基因疗法治疗三个月内急性LHON发作的疗效研究 (LHON)
2020年7月27日 更新者：Bin Li
基因疗法治疗急性莱伯氏遗传性视神经病变（LHON）发病三个月内的疗效研究
研究概览
地位
未知
干预/治疗
详细说明
Leber 遗传性视神经病变 (LHON) 是一种与线粒体 DNA 突变相关的母系遗传性眼部疾病。该疾病是青少年双眼失明的常见原因，目前尚无有效治疗方法。
2008 年，研究人员认识到 LHON 的基因治疗不仅在理论上而且在技术上都可以进行。 研究人员一直在开展一系列基础和临床研究，从构建载体到识别和缓解安全问题。 在进行了几次动物实验后，研究人员进入了临床试验。 2011年，研究人员进行了全球首个LHON基因治疗试验，并于2010年12月在ClinicalTrials.gov注册 （注册号：CT01267422），是验证基因治疗LHON安全性和有效性的初步研究。 在 36 个月的随访中，研究者发现 9 名患者中有 6 名患者视力明显改善，且未观察到不良事件。
这是一项多中心、前瞻性研究，对象为120例Mt-DNA G11778A突变患者。该临床试验招募了20例MT-DNA 11778突变患者，发病时间为三个月内，20例发病时间为3至6个月，20例发病时间为6到 12 个月，20 个在 12 到 24 个月之间，20 个在 24 到 60 个月之间，20 个超过 60 个月。 所有患者均接受单次玻璃体腔注射重组腺相关病毒-NADH脱氢酶亚基4（复合物I）（rAAV2-ND4)（0.05ml）， 剂量为 1 × 10^10 vg/0.05 mL .眼治疗至发病为止。
比较治疗后第1、2、3天视力、视野、视觉诱发电位（VEP）、光学相干断层扫描（OCT）、视网膜电图（ERG）、视网膜神经纤维层（RNFL）及血浆肝肾功能,6和12个月间隔。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
120
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Hubei
-
Wuhan、Hubei、中国、430030
- Department of Ophthalmology ，Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
4年 至 56年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者携带11778位线粒体点突变，符合LHON的诊断标准。
- 视力下降3个月以内，3～6个月起病，6～12个月起病，12～24个月起病，24～60个月起病，60个月以上起病。
- 患者签署书面知情同意书。
- 患者年龄在 8 至 60 岁之间，能够耐受包括局部麻醉在内的基因治疗程序。
- 患者愿意听从医生的指示，并愿意在规定的时间咨询医生。
- 患者的体检结果均正常，包括肝功能、肾功能、血常规、尿常规、完全免疫学检查、体液免疫反应。
排除标准：
- 佩戴心脏起搏器、患有严重心、肺、肾功能衰竭、各种出血性疾病、急性传染病、高热、心脏手术后恢复期或怀孕的患者除外。
- 正在参与其他临床研究的患者被排除在外。
- 被诊断患有精神问题的患者被排除在外。
- 患有糖尿病、高血压等慢性疾病的患者除外。
- 检测结果异常的患者，如AAV2体液免疫反应阳性（阳性表示患者的AAV2中和抗体检测在游离血清与1:20血清浓度比较时有显着差异）和异常的人T淋巴细胞亚群CD3+、CD3+/CD4+和排除基因治疗手术前的 CD3+/CD8+。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：rAAV2-ND4
重组腺相关病毒-NADH脱氢酶单次IVT，亚基4（复合物I）（rAAV2-ND4)（0.05ml）。剂量为1×10^10 vg/0.05
mL 为测试组。
|
玻璃体腔注射rAAV2-ND4
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
BCVA
大体时间：12 个月时的基线变化
|
最佳矫正视力
|
12 个月时的基线变化
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
计算机化视野
大体时间：12 个月时的基线变化
|
视野指数
|
12 个月时的基线变化
|
|
计算机化视野
大体时间：12 个月时的基线变化
|
平均缺陷
|
12 个月时的基线变化
|
|
VEP
大体时间：12 个月时的基线变化
|
视觉诱发电位
|
12 个月时的基线变化
|
|
国家橄榄球联盟
大体时间：12 个月时的基线变化
|
视网膜神经纤维层
|
12 个月时的基线变化
|
|
血浆中的肝功能
大体时间：治疗前及治疗后第1、3、6、12个月
|
治疗前后，将检查血浆中的肝功能。
|
治疗前及治疗后第1、3、6、12个月
|
|
血浆肾功能
大体时间：治疗前及治疗后第1、3、6、12个月
|
治疗前后，将检查血浆中的肾功能。
|
治疗前及治疗后第1、3、6、12个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Maguire AM, Simonelli F, Pierce EA, Pugh EN Jr, Mingozzi F, Bennicelli J, Banfi S, Marshall KA, Testa F, Surace EM, Rossi S, Lyubarsky A, Arruda VR, Konkle B, Stone E, Sun J, Jacobs J, Dell'Osso L, Hertle R, Ma JX, Redmond TM, Zhu X, Hauck B, Zelenaia O, Shindler KS, Maguire MG, Wright JF, Volpe NJ, McDonnell JW, Auricchio A, High KA, Bennett J. Safety and efficacy of gene transfer for Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2240-8. doi: 10.1056/NEJMoa0802315. Epub 2008 Apr 27.
- Hauswirth WW, Aleman TS, Kaushal S, Cideciyan AV, Schwartz SB, Wang L, Conlon TJ, Boye SL, Flotte TR, Byrne BJ, Jacobson SG. Treatment of leber congenital amaurosis due to RPE65 mutations by ocular subretinal injection of adeno-associated virus gene vector: short-term results of a phase I trial. Hum Gene Ther. 2008 Oct;19(10):979-90. doi: 10.1089/hum.2008.107.
- Bainbridge JW, Smith AJ, Barker SS, Robbie S, Henderson R, Balaggan K, Viswanathan A, Holder GE, Stockman A, Tyler N, Petersen-Jones S, Bhattacharya SS, Thrasher AJ, Fitzke FW, Carter BJ, Rubin GS, Moore AT, Ali RR. Effect of gene therapy on visual function in Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2231-9. doi: 10.1056/NEJMoa0802268. Epub 2008 Apr 27.
- Wallace DC, Singh G, Lott MT, Hodge JA, Schurr TG, Lezza AM, Elsas LJ 2nd, Nikoskelainen EK. Mitochondrial DNA mutation associated with Leber's hereditary optic neuropathy. Science. 1988 Dec 9;242(4884):1427-30. doi: 10.1126/science.3201231.
- Cui G, Ding H, Xu Y, Li B, Wang DW. Applications of the method of high resolution melting analysis for diagnosis of Leber's disease and the three primary mutation spectrum of LHON in the Han Chinese population. Gene. 2013 Jan 1;512(1):108-12. doi: 10.1016/j.gene.2012.09.110. Epub 2012 Oct 9.
- Shi H, Gao J, Pei H, Liu R, Hu WK, Wan X, Li T, Li B. Adeno-associated virus-mediated gene delivery of the human ND4 complex I subunit in rabbit eyes. Clin Exp Ophthalmol. 2012 Dec;40(9):888-94. doi: 10.1111/j.1442-9071.2012.02815.x. Epub 2012 Jul 2.
- Yang S, He H, Zhu Y, Wan X, Zhou LF, Wang J, Wang WF, Liu L, Li B. Chemical and material communication between the optic nerves in rats. Clin Exp Ophthalmol. 2015 Nov;43(8):742-8. doi: 10.1111/ceo.12547. Epub 2015 Jun 25.
- Liu HL, Yuan JJ, Tian Z, Li X, Song L, Li B. What are the characteristics and progression of visual field defects in patients with Leber hereditary optic neuropathy: a prospective single-centre study in China. BMJ Open. 2019 Mar 15;9(3):e025307. doi: 10.1136/bmjopen-2018-025307.
- Yang S, Ma SQ, Wan X, He H, Pei H, Zhao MJ, Chen C, Wang DW, Dong XY, Yuan JJ, Li B. Long-term outcomes of gene therapy for the treatment of Leber's hereditary optic neuropathy. EBioMedicine. 2016 Aug;10:258-68. doi: 10.1016/j.ebiom.2016.07.002. Epub 2016 Jul 6.
- Yang S, Yang H, Ma SQ, Wang SS, He H, Zhao MJ, Li B. Evaluation of Leber's hereditary optic neuropathy patients prior to a gene therapy clinical trial. Medicine (Baltimore). 2016 Oct;95(40):e5110. doi: 10.1097/MD.0000000000005110.
- Ran R, Yang S, He H, Ma S, Chen Z, Li B. A retrospective analysis of characteristics of visual field damage in patients with Leber's hereditary optic neuropathy. Springerplus. 2016 Jun 23;5(1):843. doi: 10.1186/s40064-016-2540-7. eCollection 2016.
- Wan X, Pei H, Zhao MJ, Yang S, Hu WK, He H, Ma SQ, Zhang G, Dong XY, Chen C, Wang DW, Li B. Efficacy and Safety of rAAV2-ND4 Treatment for Leber's Hereditary Optic Neuropathy. Sci Rep. 2016 Feb 19;6:21587. doi: 10.1038/srep21587.
- Pei H, Wan X, Hu W, Dong X, Li B. Construction and detection of a novel type of recombinant human rAAV2/2-ND4. Eye Sci. 2013 Jun;28(2):55-9.
- Feuer WJ, Schiffman JC, Davis JL, Porciatti V, Gonzalez P, Koilkonda RD, Yuan H, Lalwani A, Lam BL, Guy J. Gene Therapy for Leber Hereditary Optic Neuropathy: Initial Results. Ophthalmology. 2016 Mar;123(3):558-70. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.10.025. Epub 2015 Nov 19.
- Erickson RP. Leber's optic atrophy, a possible example of maternal inheritance. Am J Hum Genet. 1972 May;24(3):348-9. No abstract available.
- Huoponen K, Vilkki J, Aula P, Nikoskelainen EK, Savontaus ML. A new mtDNA mutation associated with Leber hereditary optic neuroretinopathy. Am J Hum Genet. 1991 Jun;48(6):1147-53.
- Mackey D, Howell N. A variant of Leber hereditary optic neuropathy characterized by recovery of vision and by an unusual mitochondrial genetic etiology. Am J Hum Genet. 1992 Dec;51(6):1218-28.
- Hufnagel RB, Ahmed ZM, Correa ZM, Sisk RA. Gene therapy for Leber congenital amaurosis: advances and future directions. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2012 Aug;250(8):1117-28. doi: 10.1007/s00417-012-2028-2. Epub 2012 May 29.
- Howell N, Bindoff LA, McCullough DA, Kubacka I, Poulton J, Mackey D, Taylor L, Turnbull DM. Leber hereditary optic neuropathy: identification of the same mitochondrial ND1 mutation in six pedigrees. Am J Hum Genet. 1991 Nov;49(5):939-50.
- Zhang Y, Tian Z, Yuan J, Liu C, Liu HL, Ma SQ, Li B. The Progress of Gene Therapy for Leber's Optic Hereditary Neuropathy. Curr Gene Ther. 2017;17(4):320-326. doi: 10.2174/1566523218666171129204926.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年1月8日
初级完成 (实际的)
2018年12月6日
研究完成 (预期的)
2020年12月30日
研究注册日期
首次提交
2018年1月7日
首先提交符合 QC 标准的
2018年2月3日
首次发布 (实际的)
2018年2月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年7月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年7月27日
最后验证
2020年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- LHON(Acute)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
急性 LHON的临床试验
-
Wuhan Neurophth Biotechnology Limited Company主动，不招人
-
Santhera Pharmaceuticals完全的
-
Santhera PharmaceuticalsEuropean Vision Institute Clinical Research Network完全的
-
Wuhan Neurophth Biotechnology Limited Company招聘中
-
Medical College of Wisconsin终止
-
University Hospital, Angers尚未招聘线粒体疾病 | Leber 遗传性视神经病变 (LHON) | Leber 遗传性视神经病变 (LHON) | 视神经疾病法国
-
Santhera Pharmaceuticals完全的Leber 遗传性视神经病变 (LHON)美国, 英国, 西班牙, 波兰, 奥地利, 比利时, 保加利亚, 德国, 意大利, 葡萄牙
rAAV2-ND4的临床试验
-
Bin LiHuazhong University of Science and Technology完全的
-
Huazhong University of Science and TechnologyShiyan Taihe Hospital主动，不招人
-
Wuhan Neurophth Biotechnology Limited Company主动，不招人
-
GenSight Biologics完全的视神经，萎缩，遗传，Leber英国, 美国, 德国, 法国, 意大利
-
GenSight Biologics完全的
-
Digna Biotech S.L.University of Navarra; Porphyria Centre Sweden; UniQure N.V.; Nationales Centrum für Tumorerkrankungen完全的
-
UniQure Biopharma B.V.Institut Pasteur; Venn Life Sciences完全的