Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effektstudie av genterapi for behandling av akutt LHON-utbrudd innen tre måneder (LHON)

27. juli 2020 oppdatert av: Bin Li
Effektstudie av genterapi for behandling av akutt Lebers arvelige optiske nevropati (LHON) debut innen tre måneder

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Lebers arvelige optiske nevropati (LHON) er en mors arvelig øyelidelse assosiert med en mutasjon i mtDNA. Sykdommen er en vanlig årsak til tenåringsblindhet i begge øyne som det foreløpig ikke finnes noen effektiv behandling for.

I 2008 anerkjente etterforskerne at genterapi for LHON kunne utføres ikke bare teoretisk, men teknisk. Etterforskerne har utført en rekke grunnleggende og kliniske studier fra å konstruere vektorene til å identifisere og redusere sikkerhetsproblemer. Etter å ha utført flere dyreforsøk, hadde etterforskerne gått over til kliniske studier. I 2011 utførte etterforskerne den første LHON-genterapistudien i verden, som ble registrert i desember 2010 på ClinicalTrials.gov (Registreringsnummer: CT01267422) og var en foreløpig studie for å verifisere sikkerheten og effekten av genterapi for LHON. I den 36-måneders oppfølgingen fant etterforskerne at seks av ni pasienter har tydelig synsforbedring og ingen bivirkninger ble observert.

Dette er en multisenter, prospektiv studie av 120 pasienter med G11778A-mutasjonen i Mt-DNA. Denne kliniske studien rekrutterte 20 pasienter med 11778-mutasjonen av MT-DNA debut innen tre måneder,20 mellom 3 og 6 måneder,20 mellom 6 til 12 måneder, 20 mellom 12 og 24 måneder, 20 mellom 24 og 60 måneder, og 20 over 60 måneder. Alle pasienter vil bli behandlet med en enkelt glasslegemeinjeksjon av rekombinant adeno-assosiert virus-NADH dehydrogenase, underenhet 4 (kompleks I) (rAAV2-ND4) (0,05 ml), med dose 1 × 10^10 vg/0,05 mL. Behandlingens øye er opp til tidspunktet for debut.

Synsstyrken, synsfeltet, synsfremkalt potensial (VEP), optisk koherenstomografi (OCT), elektroretinogrammer (ERG), retinal nervefiberlag (RNFL) og lever- og nyrefunksjon i plasma ble sammenlignet etter behandling ved 1,2,3 ,6 og 12 måneders intervall.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

120

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430030
        • Department of Ophthalmology ，Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 år til 58 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter bærer mitokondriell punktmutasjon ved 11778, som er i samsvar med de diagnostiske kriteriene for LHON.
  2. Synet faller innen 3 måneder, debuterer mellom 3 og 6 måneder, debuterer mellom 6 og 12 måneder, debuterer mellom 12 og 24 måneder, debuterer mellom 24 og 60 måneder, og debuterer over 60 måneder.
  3. Pasienter signerte skriftlig informert samtykke.
  4. Pasienter er mellom 8 og 60 år og tåler genterapiprosedyren som inkluderer lokalbedøvelse.
  5. Pasienter er villige til å følge legens instruksjoner og til å konsultere legen til foreskrevne tider.
  6. Pasientens fysiske undersøkelsesresultater er alle normale, inkludert leverfunksjon, nyrefunksjon, rutinemessig blodprøve, rutinemessig urinprøve, fullstendig immunologisk test og humoral immunrespons.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter som har på seg pacemaker, lider av alvorlig hjerte-, lunge- eller nyrefunksjonssvikt, ulike blødningssykdommer, akutte infeksjonssykdommer, høy feber eller rekonvalesens etter hjerteoperasjoner eller som er gravide, ekskluderes.
  2. Pasienter som deltar i andre kliniske studier er ekskludert.
  3. Pasienter som lider av et diagnostisert psykisk problem er ekskludert.
  4. Pasienter som lider av kroniske sykdommer som diabetes og hypertensjon er ekskludert.
  5. Pasienter som viser unormale testresultater som positiv humoral AAV2-immunrespons (positiv betyr at den AAV2-nøytraliserende antistoffanalysen til pasienten var signifikant forskjellig når man sammenligner fritt serum med 1:20 serumkonsentrasjoner) og unormale humane T-lymfocytter undergrupper CD3+, CD3+/CD4+ og CD3+/CD8+ før genterapikirurgi er ekskludert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: rAAV2-ND4
En enkelt IVT av rekombinant adeno-assosiert virus-NADH-dehydrogenase, underenhet 4 (kompleks I) (rAAV2-ND4) (0,05 ml). Dosen er 1 × 10^10 vg/0,05 mL for testgrupper.
Legemiddel: rAAV2-ND4
rAAV2-ND4 av injeksjon av glasslegemet
Andre navn:
  • rAAV2-ND4 genterapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
BCVA
Tidsramme: Endring fra baseline ved 12 måneder
Den beste korrigerte synsstyrken
Endring fra baseline ved 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Datastyrt synsfelt
Tidsramme: Endring fra baseline ved 12 måneder
Visuelt feltindeks
Endring fra baseline ved 12 måneder
Datastyrt synsfelt
Tidsramme: Endring fra baseline ved 12 måneder
Gjennomsnittlig defekt
Endring fra baseline ved 12 måneder
VEP
Tidsramme: Endring fra baseline ved 12 måneder
visuelt fremkalt potensial
Endring fra baseline ved 12 måneder
RNFL
Tidsramme: Endring fra baseline ved 12 måneder
lag av retinal nervefiber
Endring fra baseline ved 12 måneder
Leverfunksjon i plasma
Tidsramme: Før behandling og i den første, tredje, sjette, tolvte måneden etter behandlingen
Før og etter behandlingen vil leverfunksjonen i plasma bli kontrollert.
Før behandling og i den første, tredje, sjette, tolvte måneden etter behandlingen
nyrefunksjon i plasma
Tidsramme: Før behandling og i den første, tredje, sjette, tolvte måneden etter behandlingen
Før og etter behandlingen vil nyrefunksjonen i plasma bli kontrollert.
Før behandling og i den første, tredje, sjette, tolvte måneden etter behandlingen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bin Li

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. januar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

6. desember 2018

Studiet fullført (Forventet)

30. desember 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. januar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. februar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

9. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. juli 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. juli 2020

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LHON(Acute)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt LHON

Kliniske studier på rAAV2-ND4

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Serbia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere