Исследование лекарственного взаимодействия EYP001 с энтекавиром

Критерии включения:

• Субъект дал письменное согласие
• По мнению исследователя, субъект способен понимать и соблюдать требования протокола, инструкции и ограничения исследования и, вероятно, завершит исследование, как планировалось.
• Состояние здоровья субъекта хорошее, по мнению исследователя, на основании результатов медицинского осмотра, включая историю болезни, физикальное обследование, лабораторные анализы и единичную ЭКГ.
• Мужчина или женщина от 18 до 60 лет включительно
• Индекс массы тела 18,0-35,0 кг/м2 включительно. Минимальный вес 50 кг, максимальный 115 кг.

• Женщина-субъект имеет право участвовать в этом исследовании, если:

  1. Она не имеет детородного потенциала (определяется как женщины с документально подтвержденной перевязкой маточных труб, двусторонней овариэктомией или гистерэктомией) или находится в постменопаузе (определяется как 12-месячная спонтанная аменорея и уровень фолликулостимулирующего гормона в пределах референтного лабораторного диапазона для женщин в постменопаузе). Женщина в постменопаузе, получающая заместительную гормональную терапию (ЗГТ), кроме пластырей для замены гормонов, которая желает прекратить гормональную терапию за 28 дней до приема исследуемого препарата и соглашается не принимать заместительную гормональную терапию на время исследования, может иметь право на участие в исследовании. . Женщина в постменопаузе, использующая пластыри для замены гормонов, которая готова прекратить использование пластыря за 48 часов до регистрации в день -1 и до завершения визита в конце исследования, имеет право на участие в исследовании.
  2. Она способна к деторождению, не беременна и не кормит грудью и готова использовать адекватную контрацепцию с момента скрининга до 6 месяцев после визита в конце исследования. Адекватная контрацепция определяется как внутриматочная спираль, содержащая только прогестерон, в сочетании как минимум с одной из следующих форм контрацепции: диафрагмой или цервикальным колпачком или презервативом. Также полное воздержание в соответствии с образом жизни участника. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный или постовуляционный методы) и абстинентный синдром не являются приемлемыми методами контрацепции.
  3. Она имеет детородный потенциал, не беременна или не кормит грудью, принимает комбинированные оральные контрацептивы и желает прекратить прием комбинированных оральных контрацептивов за 7 дней до регистрации в День -1 и до завершения ее визита в конце исследования и использования. адекватная контрацепция со дня прекращения. Адекватная контрацепция определяется как диафрагма или цервикальный колпачок вместе с презервативом. Также допустимо полное воздержание в соответствии с образом жизни участника. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный или постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
• Если мужчина, субъект хирургически бесплоден или практикует необходимые формы контроля над рождаемостью в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (препаратов). Мужчины должны согласиться воздерживаться от донорства спермы с момента регистрации в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (препаратов).
• Субъект не употребляет никотин или никотинсодержащие продукты во время участия в исследовании.

Критерий исключения:

• Субъект является психически или юридически недееспособным, имеет значительные эмоциональные проблемы во время предварительного (скринингового) визита или ожидается во время проведения исследования или имеет в анамнезе клинически значимое психическое расстройство за последние 5 лет.
• Субъект имеет в анамнезе какое-либо заболевание, которое, по мнению исследователя, могло бы исказить цели или результаты исследования или представлять дополнительный риск для субъекта в связи с его участием в исследовании.
• У субъекта расчетный клиренс креатинина ≤ 80 мл/мин на основании уравнения Кокрофта-Голта; субъекты, имеющие фактический или предполагаемый клиренс креатинина в пределах 10% от 80 мл/мин, могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя.
• Беременные или кормящие (кормящие) женщины, подтвержденные положительным лабораторным тестом на хорионический гонадотропин человека, или женщины, планирующие беременность. Мужчины, партнерши которых беременны или планируют беременность с даты скрининга и до 6 месяцев после последней дозы исследуемых препаратов.
• Клинически значимые сердечно-сосудистые, респираторные, скелетные, почечные, желудочно-кишечные, гематологические, печеночные, иммунологические, неврологические, эндокринные, мочеполовые аномалии или заболевания или любые другие медицинские заболевания, установленные исследователем или Медицинским монитором Спонсора.
• Субъект имеет в анамнезе злокачественные новообразования, за исключением полностью иссеченной базально-клеточной карциномы или плоскоклеточного рака кожи.
• У субъекта отсутствует или плохой доступ к периферическим венам
• Положительный результат скрининга на гепатит В, гепатит С и/или ВИЧ-серологию
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу цели исследования или благополучие субъекта или помешать субъекту выполнить требования исследования.
• Клинически значимые отклонения от нормы на ЭКГ. В частности, наличие в анамнезе или семейном анамнезе синдрома удлиненного интервала QT (например, torsades de pointes) или внезапной сердечной смерти.
• ЭКГ с PR > 220 мс, QRS > 120 мс, QTcF > 450 мс, по оценке ЭКГ в 12 отведениях во время скринингового визита
• Субъект перенес серьезную хирургическую операцию или клинически значимую кровопотерю или плановую сдачу крови значительного объема (т.е. > 500 мл) в течение 60 дней после первой дозы исследуемого препарата; > 1 единицы плазмы в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата
• Аномальная частота сердечных сокращений, частота дыхания, значения температуры или артериального давления за пределами нормального диапазона (оценивается в полулежачем или лежачем положении после 5 минут отдыха). Разрешается одно повторное измерение после дополнительных 5 минут отдыха.
• Признаки активной инфекции
• Нежелание воздерживаться от алкоголя в течение как минимум 48 часов до 1-го дня до конца исследования.
• Регулярное употребление алкоголя в анамнезе >7 единиц алкоголя в неделю для женщин и >14 единиц в неделю для мужчин (одна единица определяется как 10 г алкоголя) в течение 3 месяцев после визита для скрининга
• Субъект имеет положительный результат скрининга на наркотики на День -1 или День 9 при регистрации перед началом периодов изоляции.
• Использование сопутствующих лекарственных препаратов, в том числе рецептурных, безрецептурных препаратов и препаратов растительного происхождения (таких как зверобой продырявленный [Hypericum perforatum]) (за исключением пластырей для ЗГТ, комбинированных оральных контрацептивов и прогестероновых ВМС) в течение 30 дней до первого доза исследуемого препарата исключается, если только она не одобрена Медицинским монитором Спонсора. Время от времени допускается использование ибупрофена/парацетамола (ацетаминофена).
• Субъект получил исследуемый препарат (включая исследуемые вакцины) или использовал инвазивное исследуемое медицинское устройство в течение 90 дней до запланированного исследуемого препарата.
• Субъект имеет в анамнезе серьезные* множественные и/или тяжелые аллергии
• Повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ EYP001a и/или ETV.
• Аномальные биохимические или гематологические лабораторные результаты, полученные при скрининге, признаны исследователем клинически значимыми. Скрининг АЛТ, АСТ, ГГТ, альбумин и общий билирубин должны быть в пределах нормы. Креатинкиназа >1,5 x ULN является исключением.
• Нежелание или невозможность соблюдения протокола исследования по любой другой причине.