Étude sur les interactions médicamenteuses entre EYP001 et l'entécavir

Critère d'intégration:

• Le sujet a fourni un consentement écrit
• De l'avis de l'investigateur, le sujet est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions de l'étude et est susceptible de terminer l'étude comme prévu
• Le sujet est en bonne santé, tel que jugé par l'investigateur, sur la base des résultats d'une évaluation médicale, y compris les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et un seul ECG
• Homme ou femme, 18-60 ans inclus
• Indice de masse corporelle 18,0-35,0 kg/m2, inclus. Le poids minimum est de 50 kg, le maximum est de 115 kg.

• Un sujet féminin est éligible pour participer à cette étude si :

  1. Elle est en âge de procréer (définie comme des femmes avec une ligature des trompes documentée, une ovariectomie bilatérale ou une hystérectomie) ou ménopausée (définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée et un niveau d'hormone folliculo-stimulante dans la plage de référence du laboratoire pour les femmes ménopausées). Une femme ménopausée recevant un traitement hormonal substitutif (THS) autre que les timbres de remplacement hormonal qui est disposée à interrompre le traitement hormonal 28 jours avant l'administration du médicament à l'étude et accepte de ne pas suivre le traitement hormonal substitutif pendant la durée de l'étude peut être éligible pour participer à l'étude . Une femme post-ménopausée utilisant des patchs de remplacement hormonal qui est prête à interrompre le patch 48 heures avant l'enregistrement le jour -1 et jusqu'à la fin de sa visite de fin d'étude est éligible pour participer à l'étude
  2. Elle est en âge de procréer et n'est pas enceinte ou n'allaite pas et souhaite utiliser une contraception adéquate à partir du dépistage jusqu'à 6 mois après la visite de fin d'étude. Une contraception adéquate est définie comme un dispositif intra-utérin à progestérone seule associé à au moins 1 des formes de contraception suivantes : un diaphragme ou une cape cervicale, ou un préservatif. Aussi, abstinence totale en accord avec le mode de vie du participant. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables
  3. Elle est en âge de procréer et n'est pas enceinte ou n'allaite pas et prend la pilule contraceptive orale combinée et souhaite arrêter la pilule contraceptive orale combinée 7 jours avant l'enregistrement le jour -1 et jusqu'à la fin de sa visite de fin d'étude et son utilisation contraception adéquate dès le jour de l'arrêt. Une contraception adéquate est définie comme un diaphragme ou une cape cervicale avec un préservatif. Aussi, une abstinence totale en accord avec le mode de vie du participant est acceptable. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
• S'il s'agit d'un homme, le sujet est chirurgicalement stérile ou pratique les formes de contraception requises jusqu'à 6 mois après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude. Les hommes doivent accepter de s'abstenir de don de sperme depuis l'enregistrement jusqu'à 6 mois après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude
• Le sujet n'utilise pas de nicotine ou de produits contenant de la nicotine pendant sa participation à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Le sujet est mentalement ou légalement incapable, a des problèmes émotionnels importants au moment de la visite de pré-étude (dépistage) ou attendu pendant la conduite de l'étude ou a des antécédents de trouble psychiatrique cliniquement significatif au cours des 5 dernières années.
• - Le sujet a des antécédents de toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, confondrait les objectifs ou les résultats de l'étude ou pose un risque supplémentaire pour le sujet par sa participation à l'étude
• Le sujet a une clairance de la créatinine estimée ≤ 80 mL/min sur la base de l'équation de Cockcroft-Gault ; les sujets qui ont une clairance de la créatinine réelle ou estimée dans les 10 % de 80 mL/min peuvent être inclus dans l'étude à la discrétion de l'investigateur.
• Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), confirmées par un test de laboratoire positif à la gonadotrophine chorionique humaine ou femmes envisageant une grossesse. Hommes dont les partenaires féminines sont enceintes ou envisagent une grossesse à partir de la date de dépistage jusqu'à 6 mois après leur dernière dose de médicaments à l'étude
• Anomalies ou maladies cardiovasculaires, respiratoires, squelettiques, rénales, gastro-intestinales, hématologiques, hépatiques, immunologiques, neurologiques, endocriniennes, génito-urinaires cliniquement significatives ou toute autre maladie médicale telle que déterminée par l'investigateur ou le moniteur médical du promoteur
• Le sujet a des antécédents de malignité, à l'exception d'un carcinome basocellulaire complètement excisé ou d'un carcinome épidermoïde de la peau
• Le sujet manque ou a un mauvais accès veineux périphérique
• Résultat de dépistage positif pour l'hépatite B, l'hépatite C et/ou la sérologie VIH
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait les objectifs de l'étude ou le bien-être du sujet ou empêcherait le sujet de répondre aux exigences de l'étude
• Résultats ECG anormaux cliniquement significatifs. En particulier, des antécédents ou des antécédents familiaux de syndrome du QT prolongé (p. ex., torsades de pointes) ou de mort cardiaque subite.
• ECG avec PR> 220 ms, QRS> 120 ms, QTcF> 450 ms, tel qu'évalué par ECG à 12 dérivations lors de la visite de dépistage
• - Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, ou une perte de sang cliniquement significative ou un don de sang électif d'un volume important (c'est-à-dire> 500 ml) dans les 60 jours suivant la première dose du médicament à l'étude ; > 1 unité de plasma dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
• Fréquence cardiaque, fréquence respiratoire, valeurs de température ou de pression artérielle anormales en dehors de la plage normale (évaluées en position semi-couchée ou couchée après 5 minutes de repos). Une mesure répétée après 5 minutes supplémentaires de repos est autorisée
• Preuve d'infection active
• Refus de s'abstenir d'alcool pendant au moins 48 heures avant le jour 1 jusqu'à la fin de l'étude
• Antécédents de consommation régulière d'alcool> 7 unités d'alcool par semaine pour les femmes et> 14 unités par semaine pour les hommes (une unité est définie comme 10 g d'alcool) dans les 3 mois suivant la visite de dépistage
• Le sujet a un dépistage positif pour les drogues d'abus le jour -1 ou le jour 9 lors de l'enregistrement avant le début des périodes de confinement.
• L'utilisation concomitante de médicaments, y compris les médicaments sur ordonnance, les médicaments en vente libre et les médicaments à base de plantes (comme le millepertuis [Hypericum perforatum]) (à l'exception des patchs HRT, des pilules contraceptives orales combinées et du DIU à la progestérone) dans les 30 jours précédant le premier la dose de médicament à l'étude est exclue, sauf approbation par le moniteur médical du promoteur. L'utilisation occasionnelle d'ibuprofène/paracétamol (acétaminophène) est autorisée
• - Le sujet a reçu un médicament expérimental (y compris des vaccins expérimentaux) ou utilisé un dispositif médical expérimental invasif dans les 90 jours précédant le médicament à l'étude prévu
• Le sujet a des antécédents d'allergies multiples et/ou graves importantes*
• Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients de EYP001a et/ou ETV
• Résultats de laboratoire de biochimie ou d'hématologie anormaux obtenus lors du dépistage et jugés cliniquement significatifs par l'investigateur. Le dépistage de l'ALT, de l'AST, de la GGT, de l'albumine et de la bilirubine totale doit se situer dans les plages normales. La créatine kinase> 1,5 x LSN est exclusive
• Refus ou incapacité de se conformer au protocole d'étude pour toute autre raison.