Drug Drug Interaction Study for EYP001 med Entecavir

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har givet skriftligt samtykke
• Efter investigatorens mening er forsøgspersonen i stand til at forstå og overholde protokolkrav, instruktioner og undersøgelsesrestriktioner og vil sandsynligvis fuldføre undersøgelsen som planlagt
• Forsøgspersonen er ved godt helbred som vurderet af investigator, baseret på resultaterne efter en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og enkelt EKG
• Mand eller kvinde, 18-60 år inklusive
• Body mass index 18,0-35,0 kg/m2, inklusive. Minimumsvægten er 50 kg, maksimum er 115 kg.

• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage i denne undersøgelse, hvis:

  1. Hun er i ikke-fertil alder (defineret som kvinder med en dokumenteret tubal ligering, bilateral oophorektomi eller hysterektomi) eller postmenopausal (defineret som 12 måneders spontan amenoré og follikelstimulerende hormonniveau inden for laboratoriets referenceområde for postmenopausale kvinder). En postmenopausal kvinde, der modtager hormonsubstitutionsterapi (HRT) bortset fra hormonplastre, og som er villig til at afbryde hormonbehandling 28 dage før undersøgelseslægemiddeldosering og indvilliger i at forblive fra hormonsubstitutionsbehandling i hele undersøgelsens varighed, kan være berettiget til undersøgelsesdeltagelse . En postmenopausal kvinde, der bruger hormonerstatningsplastre, og som er villig til at afbryde plasteret 48 timer før check-in på dag -1 og indtil afslutningen af ​​hendes afslutningsbesøg, er berettiget til at deltage i undersøgelsen
  2. Hun er i den fødedygtige alder og er ikke-gravid eller ikke-ammende og villig til at bruge passende prævention fra screening indtil 6 måneder efter afslutningen af ​​studiebesøget. Tilstrækkelig prævention er defineret som en progesteron kun intra uterin enhed kombineret med mindst 1 af følgende former for prævention: en mellemgulv eller cervikal hætte eller et kondom. Også total afholdenhed i overensstemmelse med deltagerens livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder
  3. Hun er i den fødedygtige alder og er ikke gravid eller ikke ammende og tager den kombinerede p-pille og villig til at seponere den kombinerede p-pille 7 dage før check-in på dag -1 og indtil afslutningen af ​​hendes afsluttende studiebesøg og brug tilstrækkelig prævention fra ophørsdagen. Tilstrækkelig prævention er defineret som en mellemgulv eller cervikal hætte sammen med et kondom. Også total afholdenhed i overensstemmelse med deltagerens livsstil er acceptabel. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
• Hvis en mand er, er forsøgspersonen kirurgisk steril eller praktiserer de nødvendige former for prævention indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mænd skal acceptere at afstå fra sæddonation fra check-in indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet/-stofferne.
• Forsøgspersonen bruger ikke nikotin eller nikotinholdige produkter under undersøgelsesdeltagelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen er mentalt eller juridisk uarbejdsdygtig, har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for forstudiet (screening) besøg eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen eller har en historie med en klinisk signifikant psykiatrisk lidelse i løbet af de sidste 5 år.
• Forsøgspersonen har en historie med enhver sygdom, der efter investigatorens mening ville forvirre undersøgelsens mål eller resultater eller udgør en yderligere risiko for forsøgspersonen ved deres deltagelse i undersøgelsen
• Forsøgspersonen har en estimeret kreatininclearance på ≤ 80 ml/min baseret på Cockcroft-Gault-ligningen; forsøgspersoner, der har en faktisk eller estimeret kreatininclearance inden for 10 % af 80 ml/min., kan tilmeldes undersøgelsen efter investigatorens skøn.
• Gravide eller ammende (ammende) kvinder, bekræftet ved en positiv laboratorietest for humant choriongonadotropin eller kvinder, der overvejer graviditet. Mænd, hvis kvindelige partnere er gravide eller overvejer graviditet fra datoen for screening indtil 6 måneder efter deres sidste dosis af undersøgelsesmedicin
• Klinisk signifikante kardiovaskulære, respiratoriske, skelet-, nyre-, gastrointestinale, hæmatologiske, hepatiske, immunologiske, neurologiske, endokrine, genitourinære abnormiteter eller sygdom eller enhver anden medicinsk sygdom som bestemt af efterforskeren eller sponsorens medicinske monitor
• Forsøgsperson har en historie med malignitet bortset fra fuldstændigt udskåret basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden
• Forsøgspersonen mangler eller har dårlig perifer venøs adgang
• Positivt screeningsresultat for hepatitis B, hepatitis C og/eller HIV-serologi
• Enhver betingelse, der efter investigators mening ville kompromittere undersøgelsens mål eller forsøgspersonens velbefindende eller forhindre forsøgspersonen i at opfylde undersøgelseskravene
• Klinisk signifikante abnorme EKG-fund. Især en historie eller familiehistorie med forlænget QT-syndrom (f.eks. torsades de pointes) eller pludselig hjertedød.
• EKG med PR >220 ms, QRS >120 ms, QTcF >450 ms, vurderet ved 12-aflednings-EKG ved screeningsbesøget
• Forsøgspersonen har gennemgået en større operation eller klinisk signifikant blodtab eller elektiv bloddonation af signifikant volumen (dvs. >500 ml) inden for 60 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet; >1 enhed plasma inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Unormale puls-, respirationsfrekvens-, temperatur- eller blodtryksværdier uden for normalområdet (vurderet i en halv- eller liggende stilling efter 5 minutters hvile). En gentagen måling efter yderligere 5 minutters hvile er tilladt
• Bevis på aktiv infektion
• Uvillig til at afholde sig fra alkohol i mindst 48 timer før dag 1 til afslutningen af ​​undersøgelsen
• Anamnese med regelmæssigt alkoholindtag >7 enheder om ugen af ​​alkohol for kvinder og >14 enheder om ugen for mænd (en enhed er defineret som 10 g alkohol) inden for 3 måneder efter screeningsbesøget
• Forsøgspersonen har en positiv screening for misbrugsstoffer på dag -1 eller dag 9 ved check-in forud for påbegyndelsen af ​​fængslingsperioderne.
• Brug af samtidig medicin, inklusive receptpligtig, håndkøbsmedicin og naturlægemidler (såsom perikon [Hypericum perforatum]) (undtagen HRT-plastre, kombinerede p-piller og progesteronspiral) inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin er udelukket, medmindre den er godkendt af sponsorens medicinske monitor. Lejlighedsvis brug af ibuprofen/paracetamol (acetaminophen) er tilladt
• Forsøgspersonen har modtaget et forsøgslægemiddel (herunder forsøgsvacciner) eller brugt et invasivt forsøgsmedicinsk udstyr inden for 90 dage før det planlagte forsøgslægemiddel
• Personen har en historie med betydelige* multiple og/eller alvorlige allergier
• Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne i EYP001a og/eller ETV
• Unormale biokemi- eller hæmatologiske laboratorieresultater opnået ved screening, som er fastslået at være klinisk signifikant af investigator. Screening af ALT, AST, GGT, albumin og total bilirubin skal være inden for normalområdet. Kreatinkinase >1,5 x ULN er ekskluderende
• Uvilje eller manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen af ​​anden grund.