Estudio de interacción farmacológica de EYP001 con entecavir

Criterios de inclusión:

• El sujeto ha dado su consentimiento por escrito
• En opinión del investigador, el sujeto es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones del estudio y es probable que complete el estudio según lo planeado.
• El sujeto goza de buena salud según lo considere el investigador, según los hallazgos luego de una evaluación médica, que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y ECG único
• Hombre o mujer, de 18 a 60 años inclusive
• Índice de masa corporal 18,0-35,0 kg/m2, inclusive. El peso mínimo es de 50 kg, el máximo es de 115 kg.

• Un sujeto femenino es elegible para participar en este estudio si:

  1. Ella no es fértil (definida como mujeres con ligadura de trompas documentada, ooforectomía bilateral o histerectomía) o posmenopáusica (definida como 12 meses de amenorrea espontánea y nivel de hormona estimulante del folículo dentro del rango de referencia del laboratorio para mujeres posmenopáusicas). Una mujer posmenopáusica que recibe terapia de reemplazo hormonal (TRH) que no sea parches de reemplazo hormonal que esté dispuesta a interrumpir la terapia hormonal 28 días antes de la dosificación del fármaco del estudio y acuerde permanecer fuera de la terapia de reemplazo hormonal durante la duración del estudio puede ser elegible para participar en el estudio. . Una mujer posmenopáusica que usa parches de reemplazo hormonal y que está dispuesta a discontinuar el parche 48 horas antes del registro en el día -1 y hasta la finalización de su visita de finalización del estudio es elegible para participar en el estudio.
  2. Está en edad fértil y no está embarazada ni amamantando y está dispuesta a usar un método anticonceptivo adecuado desde la selección hasta 6 meses después de la visita de finalización del estudio. La anticoncepción adecuada se define como un dispositivo intrauterino de progesterona sola combinado con al menos 1 de las siguientes formas de anticoncepción: un diafragma o capuchón cervical, o un condón. Además, abstinencia total de acuerdo con el estilo de vida del participante. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos o posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
  3. Ella está en edad fértil y no está embarazada ni amamantando y toma la píldora anticonceptiva oral combinada y está dispuesta a suspender la píldora anticonceptiva oral combinada 7 días antes del registro en el Día -1 y hasta la finalización de su visita y uso de fin del estudio. anticoncepción adecuada desde el día de la cesación. La anticoncepción adecuada se define como un diafragma o un capuchón cervical junto con un condón. También es aceptable la abstinencia total de acuerdo con el estilo de vida del participante. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos o posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
• Si es hombre, el sujeto es estéril quirúrgicamente o practica las formas requeridas de control de la natalidad hasta 6 meses después de la última dosis de los medicamentos del estudio. Los hombres deben aceptar abstenerse de donar esperma desde el registro hasta 6 meses después de la última dosis de los medicamentos del estudio.
• El sujeto no usa nicotina ni productos que contengan nicotina durante su participación en el estudio.

Criterio de exclusión:

• El sujeto está mental o legalmente incapacitado, tiene problemas emocionales significativos en el momento de la visita previa al estudio (selección) o se espera durante la realización del estudio o tiene antecedentes de un trastorno psiquiátrico clínicamente significativo en los últimos 5 años.
• El sujeto tiene antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, podría confundir los objetivos o los resultados del estudio o supone un riesgo adicional para el sujeto por su participación en el estudio.
• El sujeto tiene un aclaramiento de creatinina estimado de ≤ 80 ml/min según la ecuación de Cockcroft-Gault; los sujetos que tengan un aclaramiento de creatinina real o estimado dentro del 10 % de 80 ml/min pueden inscribirse en el estudio a discreción del investigador.
• Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), confirmadas por una prueba de laboratorio de gonadotropina coriónica humana positiva o mujeres que contemplan el embarazo. Hombres cuyas parejas femeninas están embarazadas o contemplando un embarazo desde la fecha de la selección hasta 6 meses después de su última dosis de los medicamentos del estudio.
• Anomalías o enfermedades cardiovasculares, respiratorias, esqueléticas, renales, gastrointestinales, hematológicas, hepáticas, inmunológicas, neurológicas, endocrinas, genitourinarias clínicamente significativas o cualquier otra enfermedad médica según lo determine el investigador o el monitor médico del patrocinador
• El sujeto tiene antecedentes de malignidad, excepto carcinoma de células basales completamente extirpado o carcinoma de células escamosas de la piel.
• El sujeto carece o tiene un acceso venoso periférico deficiente
• Resultado positivo de tamizaje para serología de hepatitis B, hepatitis C y/o VIH
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, comprometería los objetivos del estudio o el bienestar del sujeto o impediría que el sujeto cumpliera con los requisitos del estudio.
• Hallazgos ECG anormales clínicamente significativos. En particular, antecedentes o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado (p. ej., torsades de pointes) o muerte súbita cardíaca.
• ECG con PR >220 ms, QRS >120 ms, QTcF >450 ms, evaluado por ECG de 12 derivaciones en la visita de selección
• El sujeto ha tenido una cirugía mayor, o pérdida de sangre clínicamente significativa o donación de sangre electiva de un volumen significativo (es decir, >500 ml) dentro de los 60 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; >1 unidad de plasma dentro de los 7 días de la primera dosis del fármaco del estudio
• Valores anormales de frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, temperatura o presión arterial fuera del rango normal (evaluados en posición semi-recostada o recostada después de 5 minutos de descanso). Se permite una repetición de la medición después de 5 minutos adicionales de descanso.
• Evidencia de infección activa
• No estar dispuesto a abstenerse de consumir alcohol durante al menos 48 horas antes del día 1 hasta el final del estudio
• Antecedentes de consumo regular de alcohol >7 unidades por semana de alcohol para mujeres y >14 unidades por semana para hombres (una unidad se define como 10 g de alcohol) dentro de los 3 meses previos a la visita de selección
• El sujeto tiene una prueba positiva de detección de drogas de abuso el Día -1 o el Día 9 en el momento del registro antes del inicio de los períodos de confinamiento.
• El uso de medicamentos concomitantes, incluidos medicamentos recetados, medicamentos de venta libre y medicamentos a base de hierbas (como la hierba de San Juan [Hypericum perforatum]) (excepto los parches de TRH, las píldoras anticonceptivas orales combinadas y el DIU de progesterona) dentro de los 30 días anteriores a la primera Se excluye la dosis del medicamento del estudio, a menos que lo apruebe el Monitor Médico del Patrocinador. Se permite el uso ocasional de ibuprofeno/paracetamol (acetaminofén)
• El sujeto ha recibido un fármaco en investigación (incluidas las vacunas en investigación) o ha utilizado un dispositivo médico invasivo en investigación en los 90 días anteriores al fármaco del estudio planificado.
• El sujeto tiene antecedentes de alergias múltiples y/o graves significativas*
• Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes de EYP001a y/o ETV
• Resultados de laboratorio de bioquímica o hematología anormales obtenidos en la selección que el investigador determine que son clínicamente significativos. Las pruebas de detección de ALT, AST, GGT, albúmina y bilirrubina total deben estar dentro de los rangos normales. La creatina cinasa >1,5 x LSN es excluyente
• Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con el protocolo del estudio por cualquier otra razón.