Legemiddelinteraksjonsstudie for EYP001 med Entecavir

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonen har gitt skriftlig samtykke
• Etter etterforskerens mening er forsøkspersonen i stand til å forstå og overholde protokollkrav, instruksjoner og studiebegrensninger og vil sannsynligvis fullføre studien som planlagt
• Forsøkspersonen er ved god helse som vurderes av etterforskeren, basert på funnene etter en medisinsk evaluering, inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og enkelt EKG
• Mann eller kvinne, 18-60 år inkludert
• Kroppsmasseindeks 18,0-35,0 kg/m2, inkludert. Minimumsvekt er 50 kg, maksimum er 115 kg.

• En kvinnelig subjekt er kvalifisert til å delta i denne studien hvis:

  1. Hun er i ikke-fertil alder (definert som kvinner med dokumentert tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) eller postmenopausal (definert som 12 måneder med spontan amenoré og follikkelstimulerende hormonnivå innenfor laboratoriets referanseområde for postmenopausale kvinner). En postmenopausal kvinne som mottar hormonerstatningsterapi (HRT) annet enn hormonplaster som er villig til å avbryte hormonbehandling 28 dager før studiemedikamentdosering og samtykker i å holde seg utenfor hormonerstatningsterapi i løpet av studien, kan være kvalifisert for studiedeltakelse . En postmenopausal kvinne som bruker hormonerstatningsplaster som er villig til å avbryte plasteret 48 timer før innsjekking på dag -1 og frem til avsluttet studiebesøk er kvalifisert for studiedeltakelse
  2. Hun er i fertil alder og er ikke gravid eller ammende og villig til å bruke adekvat prevensjon fra screening til 6 måneder etter studiesluttbesøket. Adekvat prevensjon er definert som en progesteron kun intrauterin enhet kombinert med minst 1 av følgende former for prevensjon: en membran eller cervikal hette, eller et kondom. Også total avholdenhet i samsvar med livsstilen til deltakeren. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder
  3. Hun er i fertil alder og er ikke gravid eller ikke ammende og tar den kombinerte p-pillen og villig til å slutte med den kombinerte p-pillen 7 dager før innsjekking på dag -1 og frem til avsluttet studiebesøk og bruk tilstrekkelig prevensjon fra opphørsdagen. Tilstrekkelig prevensjon er definert som en membran eller cervical cap sammen med kondom. Total avholdenhet i samsvar med livsstilen til deltakeren er også akseptabelt. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
• Hvis en mann, er forsøkspersonen kirurgisk steril eller praktiserer nødvendige former for prevensjon inntil 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet(e). Menn må godta å avstå fra sæddonasjon fra innsjekking til 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet(e)
• Forsøkspersonen bruker ikke nikotin eller nikotinholdige produkter under studiedeltakelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersonen er mentalt eller juridisk ufør, har betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for forstudiebesøk (screening) eller forventet under gjennomføringen av studien eller har en historie med en klinisk signifikant psykiatrisk lidelse i løpet av de siste 5 årene.
• Forsøkspersonen har en historie med sykdom som, etter etterforskerens mening, ville forvirre målene eller resultatene av studien eller utgjøre en ytterligere risiko for forsøkspersonen ved deres deltakelse i studien
• Personen har en estimert kreatininclearance på ≤ 80 ml/min basert på Cockcroft-Gault-ligningen; forsøkspersoner som har en faktisk eller estimert kreatininclearance innenfor 10 % av 80 ml/min, kan bli registrert i studien etter etterforskerens skjønn.
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner, bekreftet av en positiv laboratorietest for humant koriongonadotropin eller kvinner som vurderer graviditet. Menn hvis kvinnelige partnere er gravide eller vurderer graviditet fra datoen for screening til 6 måneder etter deres siste dose med studiemedikamenter
• Klinisk signifikante kardiovaskulære, respiratoriske, skjelett-, nyre-, gastrointestinale, hematologiske, hepatiske, immunologiske, nevrologiske, endokrine, genitourinære abnormiteter eller sykdom eller annen medisinsk sykdom som bestemt av etterforskeren eller sponsorens medisinske monitor
• Personen har en historie med malignitet bortsett fra fullstendig utskåret basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden
• Personen mangler eller har dårlig perifer venøs tilgang
• Positivt screeningsresultat for hepatitt B, hepatitt C og/eller HIV-serologi
• Enhver tilstand som, etter utrederens mening, ville kompromittere studiens mål eller fagets velvære eller hindre faget i å oppfylle studiekravene
• Klinisk signifikante unormale EKG-funn. Spesielt en historie eller familiehistorie med forlenget QT-syndrom (f.eks. torsades de pointes) eller plutselig hjertedød.
• EKG med PR >220 ms, QRS >120 ms, QTcF >450 ms, vurdert ved 12-avlednings-EKG ved screeningbesøket
• Forsøkspersonen har hatt større kirurgi, eller klinisk signifikant blodtap eller elektiv bloddonasjon av betydelig volum (dvs. >500 ml) innen 60 dager etter første dose av studiemedikamentet; >1 enhet plasma innen 7 dager etter første dose av studiemedikamentet
• Unormal hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens, temperatur eller blodtrykksverdier utenfor normalområdet (vurdert i halv- eller liggende stilling etter 5 minutters hvile). En gjentatt måling etter ytterligere 5 minutters hvile er tillatt
• Bevis på aktiv infeksjon
• Uvillig til å avstå fra alkohol i minst 48 timer før dag 1 til slutten av studien
• Historie med vanlig alkoholinntak >7 enheter per uke med alkohol for kvinner og >14 enheter per uke for menn (en enhet er definert som 10 g alkohol) innen 3 måneder etter screeningbesøket
• Forsøkspersonen har en positiv screening for misbruk av rusmidler på dag -1 eller dag 9 ved innsjekking før oppstart av fengselsperiodene.
• Bruk av samtidige medisiner, inkludert reseptbelagte, reseptfrie medisiner og urtemedisiner (som johannesurt [Hypericum perforatum]) (unntatt HRT-plaster, kombinerte p-piller og progesteronspiral) innen 30 dager før den første dose av studiemedisin er ekskludert, med mindre det er godkjent av sponsorens medisinske monitor. Sporadisk bruk av ibuprofen/paracetamol (acetaminophen) er tillatt
• Forsøkspersonen har mottatt et undersøkelsesmiddel (inkludert undersøkelsesvaksiner) eller brukt et invasivt undersøkelsesmedisin innen 90 dager før det planlagte studiemedikamentet
• Personen har en historie med betydelige* multiple og/eller alvorlige allergier
• Overfølsomhet overfor virkestoffene eller overfor noen av hjelpestoffene i EYP001a og eller ETV
• Unormale biokjemi- eller hematologiske laboratorieresultater oppnådd ved screening fastslått å være klinisk signifikant av etterforskeren. Screening av ALT, AST, GGT, albumin og total bilirubin må være innenfor normalområdet. Kreatinkinase >1,5 x ULN er ekskluderende
• Uvilje eller manglende evne til å overholde studieprotokollen av andre grunner.