Estudo de interação medicamentosa para EYP001 com Entecavir

Critério de inclusão:

• Sujeito forneceu consentimento por escrito
• Na opinião do investigador, o sujeito é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo, instruções e restrições do estudo e é provável que conclua o estudo conforme planejado
• O sujeito está em boas condições de saúde, conforme considerado pelo investigador, com base nos achados após uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e ECG único
• Homem ou mulher, de 18 a 60 anos inclusive
• Índice de massa corporal 18,0-35,0 kg/m2, inclusive. O peso mínimo é de 50 kg, o máximo é de 115 kg.

• Um sujeito do sexo feminino é elegível para participar neste estudo se:

  1. Ela não tem potencial para engravidar (definida como mulheres com laqueadura tubária documentada, ooforectomia bilateral ou histerectomia) ou pós-menopausa (definida como 12 meses de amenorréia espontânea e nível de hormônio folículo estimulante dentro da faixa de referência do laboratório para mulheres pós-menopáusicas). Uma mulher na pós-menopausa recebendo terapia de reposição hormonal (TRH) diferente de adesivos de reposição hormonal que esteja disposta a descontinuar a terapia hormonal 28 dias antes da dosagem do medicamento do estudo e concorda em permanecer sem terapia de reposição hormonal durante a duração do estudo pode ser elegível para participação no estudo . Uma mulher na pós-menopausa usando adesivos de reposição hormonal que esteja disposta a descontinuar o adesivo 48 horas antes do check-in no dia -1 e até a conclusão de sua visita de fim de estudo é elegível para participação no estudo
  2. Ela tem potencial para engravidar e não está grávida ou não amamentando e deseja usar contracepção adequada desde a triagem até 6 meses após a visita de fim do estudo. A contracepção adequada é definida como um dispositivo intrauterino só de progesterona combinado com pelo menos uma das seguintes formas de contracepção: um diafragma ou capuz cervical ou um preservativo. Além disso, abstinência total de acordo com o estilo de vida do participante. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos ou pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis
  3. Ela tem potencial para engravidar e não está grávida ou não está amamentando e está tomando a pílula anticoncepcional oral combinada e deseja descontinuar a pílula anticoncepcional oral combinada 7 dias antes do check-in no Dia -1 e até a conclusão de sua consulta de fim de estudo e uso contracepção adequada a partir do dia da interrupção. A contracepção adequada é definida como um diafragma ou capuz cervical junto com um preservativo. Além disso, abstinência total de acordo com o estilo de vida do participante é aceitável. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos ou pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.
• Se for do sexo masculino, o sujeito é cirurgicamente estéril ou está praticando as formas de controle de natalidade necessárias até 6 meses após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo. Os machos devem concordar em abster-se de doar esperma desde o check-in até 6 meses após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo
• O sujeito não usa nicotina ou produtos que contenham nicotina durante a participação no estudo.

Critério de exclusão:

• O sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado, tem problemas emocionais significativos no momento da visita pré-estudo (triagem) ou esperado durante a condução do estudo ou tem um histórico de um distúrbio psiquiátrico clinicamente significativo nos últimos 5 anos.
• O sujeito tem histórico de qualquer doença que, na opinião do investigador, confundiria os objetivos ou resultados do estudo ou representaria um risco adicional ao sujeito por sua participação no estudo
• O sujeito tem uma depuração de creatinina estimada de ≤ 80 mL/min com base na equação de Cockcroft-Gault; indivíduos que têm uma depuração de creatinina real ou estimada dentro de 10% de 80 mL/min podem ser incluídos no estudo a critério do investigador.
• Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes), confirmadas por um teste laboratorial positivo de gonadotrofina coriônica humana ou mulheres que pretendem engravidar. Homens cujas parceiras estão grávidas ou pensando em engravidar desde a data da triagem até 6 meses após a última dose dos medicamentos do estudo
• Anormalidades ou doenças cardiovasculares, respiratórias, esqueléticas, renais, gastrointestinais, hematológicas, hepáticas, imunológicas, neurológicas, endócrinas, geniturinárias ou qualquer outra doença médica clinicamente significativas, conforme determinado pelo investigador ou pelo monitor médico do patrocinador
• O indivíduo tem um histórico de malignidade, exceto carcinoma basocelular completamente extirpado ou carcinoma espinocelular da pele
• Sujeito carece ou tem acesso venoso periférico ruim
• Resultado de triagem positivo para hepatite B, hepatite C e/ou sorologia para HIV
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, comprometa os objetivos do estudo ou o bem-estar do sujeito ou impeça o sujeito de atender aos requisitos do estudo
• Achados anormais de ECG clinicamente significativos. Particularmente, uma história ou história familiar de síndrome do QT prolongado (por exemplo, torsades de pointes) ou morte súbita cardíaca.
• ECG com PR >220 ms, QRS >120 ms, QTcF >450 ms, conforme avaliado por ECG de 12 derivações na consulta de triagem
• O sujeito teve uma cirurgia de grande porte, ou perda de sangue clinicamente significativa ou doação eletiva de sangue de volume significativo (isto é, >500 mL) dentro de 60 dias da primeira dose da droga do estudo; >1 unidade de plasma dentro de 7 dias da primeira dose da droga do estudo
• Valores anormais de frequência cardíaca, frequência respiratória, temperatura ou pressão arterial fora da faixa normal (avaliados em posição semi-reclinada ou reclinada após 5 minutos de repouso). Uma medição repetida após 5 minutos adicionais de descanso é permitida
• Evidência de infecção ativa
• Não está disposto a se abster de álcool por pelo menos 48 horas antes do dia 1 até o final do estudo
• História de ingestão regular de álcool >7 unidades por semana de álcool para mulheres e >14 unidades por semana para homens (uma unidade é definida como 10 g de álcool) dentro de 3 meses da visita de triagem
• O sujeito tem uma triagem positiva para drogas de abuso no Dia -1 ou Dia 9 no check-in antes do início dos períodos de confinamento.
• O uso de medicamentos concomitantes, incluindo prescrição, medicamentos de venda livre e medicamentos fitoterápicos (como erva de São João [Hypericum perforatum]) (exceto adesivos para TRH, pílulas anticoncepcionais orais combinadas e DIU de progesterona) dentro de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo é excluída, a menos que aprovado pelo Monitor Médico do Patrocinador. O uso ocasional de ibuprofeno/paracetamol (acetaminofeno) é permitido
• O sujeito recebeu um medicamento experimental (incluindo vacinas experimentais) ou usou um dispositivo médico experimental invasivo dentro de 90 dias antes do medicamento planejado do estudo
• O sujeito tem um histórico de alergias múltiplas e/ou graves significativas*
• Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes de EYP001a e/ou ETV
• Resultados laboratoriais anormais de bioquímica ou hematologia obtidos na triagem determinados como clinicamente significativos pelo investigador. Triagem ALT, AST, GGT, albumina e bilirrubina total devem estar dentro dos limites normais. Creatina quinase >1,5 x LSN é excludente
• Relutância ou incapacidade de cumprir o protocolo do estudo por qualquer outro motivo.