Inverkan av inhalerad PT003 på komplexiteten och variationen av tidvattenandning och oscillerande mekanik hos stabil KOL-patient (OSCIVARI)

Experimentell: PT003 behandling

Läkemedel: Formoterol-glykopyrronium samsuspension (PT003)

Formoterol-glykopyrronium co-suspension (PT003) i en uppmättad dosinhalator, 2 bloss två gånger dagligen

Analys av tidalvolym (VT) komplexitet (brusgräns som huvudparameter)

Jämförelse av bullergränsen mellan V2-baslinje (förbehandling) och V3-topp (2 timmar +/- 30 min efter dos).

Brusgräns är en matematisk behandling av tidvattenandningssignal som utvärderar dess komplexitet och ingen annan beskrivning kan tillhandahållas

förändring av frekvens-tidalvolymmönster

inandningstiden (Ti, mätt i sekund), utandningstiden (Te, mätt i sekund) och andningsfrekvensen

Tidalvolym Största Lyapunov-komponent (en indikator på systemets känslighet för initiala förhållanden)

ändring av resistans vid 5Hz, vid 20 Hz

Den grundläggande principen för forcerad oscillometri är att lungfunktionen kan bedömas genom att mäta förändringar i tryck och flöde som svar på externt tryck som appliceras vid luftvägsöppningen. Motstånd är ett komplext mått som inbegriper bristen på förändringar i tryck och volym och hastigheten för dessa förändringar som svar på trycksvängningar vid en specifik frekvens.

Alla dessa mätningar uttrycks i samma enhet (för motstånd och reaktans) och hänvisar till oscillerande mekanik som erhålls av samma enhet. AX och resonansfrekvens är korrelerade till reaktans.

Förändring av reaktans

den grundläggande principen för forcerad oscillometri är att lungfunktionen kan bedömas genom att mäta förändringar i tryck och flöde som svar på externt tryck som appliceras vid luftvägsöppningen. Reaktans är ett komplext mått som inkluderar förändringarna i tryck och volym och hastigheten för dessa förändringar som svar på trycksvängningar vid en specifik frekvens vid 5 Hz användes. Reaktansen tros återspegla lungans elastiska egenskaper.

Alla dessa mätningar uttrycks i samma enhet (för motstånd och reaktans) och hänvisar till oscillerande mekanik som erhålls av samma enhet.

Ändring av AX och resonansfrekvens

Area under reaktanskurva (AX) och resonansfrekvens är korrelerade till reaktans.

ändring av spirometriparametrar

Spirometri: FEV1, FVC, FEV1/FVC

förändring i lungfunktion som bedöms genom kroppspletysmografi

Ändring från baslinje till behandlingsslut i följande åtgärder Total lungkapacitet (TLC) Residualvolym (RV) Inspirationskapacitet (IC) Funktionell restkapacitet (FRC) Alla pletysmografiska parametrar som visas här är lungvolymer, uttryckta i liter, och är något relaterade till varandra . Till exempel är IC TLC-FRC. Det finns ingen anledning att separera dessa resultatmått

förändring av luftvägsmotstånd (RAW) och specifik luftvägskonduktans (sGAW).

sGaw är specifik konduktans, dvs 1/resistans dividerat med volymen vid vilken resistansen mättes. Dessa två parametrar mäts alltid och används tillsammans.

Alla pletysmografiska parametrar som visas här är lungvolymer, uttryckta i liter, och är något relaterade till varandra.

Visuell analog skala

Två VAS (± 100 mm ) kommer att användas för att utvärdera förändringar (mycket värre-oförändrad-mycket bättre) i dyspné och tryck över bröstet 2 timmar efter PT003-administrering och 4 veckor under och efter dosering.

Likert skalor

Likert-skalor (7 poäng) kommer att bedöma förändringar i dyspné och global hälsa vid besök 3 i jämförelse med tillstånd före behandling (V2).

BDI/TDI

BDI/TDI är ett instrument utvecklat för att ge ett multidimensionellt mått på dyspné i relation till aktiviteter i det dagliga livet. Baseline Dyspné Index (BDI) ger ett mått på dyspné vid ett enda tillstånd, baslinjen, och Transitional Dyspné Index (TDI) utvärderar förändringar i dyspné från baslinjetillståndet. Instrumentet består av tre komponenter: funktionsnedsättning, uppgiftens storlek och ansträngningens storlek. För BDI klassificeras var och en av dessa tre komponenter i fem grader från 0 (svår) till 4 (oförsämrad), och summeras för att bilda en baslinjetotalpoäng från 0 till 12. För TDI värderas förändringar i dyspné för varje komponent med sju grader från -3 (stor försämring) till +3 (stor förbättring), och läggs till för att bilda en total TDI-poäng från -9 till +9. Positiva poäng indikerar en förbättring, och en förändring från BDI eller en skillnad mellan behandlingar på 1 poäng har uppskattats utgöra den minsta kliniskt viktiga skillnaden (MC)

mMRC dyspnéskala

The Modified Medical Research Council (mMRC) dyspnéskalan använder ett enkelt betygssystem för att bedöma en patients nivå av dyspné som består av fem påståenden om upplevd andfåddhet. Det är en ordinalskala som administreras av intervjuare på vilken försökspersoner ger sin dyspné enligt fem grader av ökande svårighetsgrad (poäng varierar från 0 (inga) till 4 (mycket svår).

Modifierad dyspnéprofil (MDP)

MDP består av 11 poster som utvärderar både den sensoriska och affektiva dimensionen av dyspné. En punkt (A1) bedömer obehagligheten av dyspné på en visuell numerisk skala 0-10 förankrad med "neutral" (0) och "olidlig" (10). Fem poster bedömer den sensoriska dimensionen av dyspné, både vad gäller kvalitet och intensitet (på en skala från 0-10). Fem poster bedömer den affektiva dimensionen av dyspné, även vad gäller kvalitet och intensitet (på en skala från 0-10).