Säkerhet och effektivitetsbedömning av HAV (tillverkad med storskaligt system) hos patienter som behöver vaskulär tillgång för dialys

Inklusionskriterier:

1. Patienter med ESRD som inte är det eller som inte längre är kandidater för att skapa en autolog AV-fistel och därför behöver placera ett AV-transplantat i armen (över- eller underarm) för hemodialysbehandling.
2. Redan etablerad på hemodialys
3. Minst 18 år vid screening.
4. Lämplig arteriell och venös anatomi för implantation av raka eller loopade ledningar i antingen underarmen eller överarmen (korsar inte armbågen).
5. Hemoglobin ≥ 8 g/dL och trombocytantal ≥ 100 000 celler/mm3 före dag 0 (inom 45 dagar).
6. Andra hematologiska och biokemiska parametrar inom ett område som överensstämmer med ESRD före dag 0 (inom 45 dagar).
7. Normal koagulering (internationell normaliserad ration [INR] ≤ 1,5 eller protrombintid ≤ 18 sekunder om inte patienten tar ett antikoagulantia för en godkänd indikation vid tidpunkten för HAV-implantation.

8. Kvinnliga ämnen måste vara antingen:

   1. Av icke-fertil ålder, vilket definieras som postmenopausal (minst 1 år utan mens före screening) eller dokumenterad kirurgiskt steril eller post hysterektomi (minst 1 månad före screening)
   2. Eller, i fertil ålder, i vilket fall:

   i. Måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest vid screening, och ii. Måste gå med på att använda minst en form av följande preventivmetoder under hela studien:

1. Etablerad användning av orala, injicerbara eller implanterade hormonella preventivmetoder 2. Placering av en intrauterin enhet eller intrauterint system 3. Barriärmetoder för preventivmedel: kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvkapslar) med spermiedödande skum/gel/film /cream/suppository 9. Försöksperson, eller juridiskt ombud, kan kommunicera effektivt med utredningspersonal, kompetent och villig att ge skriftligt informerat samtycke och kan följa hela studieproceduren inklusive alla schemalagda uppföljningsbesök.

10. Förväntad livslängd på minst 1 år.

Exklusions kriterier:

1. Historik eller tecken på allvarlig perifer kärlsjukdom i den avsedda armen för implantation.
2. Känd eller misstänkt central venstenos eller kanalocklusion på den ipsilaterala sidan av den planerade implantationen, såvida inte stenosen korrigeras före HAV-implantation.
3. Behandling med något prövningsläkemedel eller apparat inom 60 dagar före studiestart (dag 0) eller pågående deltagande i en klinisk prövning av en prövningsprodukt.
4. Cancer som aktivt behandlas med ett cellgift.

5. Dokumenterat hyperkoagulerbart tillstånd definierat som antingen:

   1. en biokemisk diagnos (t.ex. Faktor V Leiden, protein C-brist, etc.) - ELLER -
   2. en klinisk historia av trombofili som diagnostiserats av 2 eller flera spontana intravaskulära trombotiska händelser (t.ex. djup ventrombos, lungemboli, etc.) under de 5 föregående åren.
6. Spontan eller oförklarlig blödningsdiatese kliniskt dokumenterad inom de senaste 5 åren eller en biokemisk diagnos (t.ex. von Willebrands sjukdom, etc.).

7. Aktiv kliniskt signifikant immunförmedlad sjukdom, inte kontrollerad av underhållsimmunsuppression.

   1. Lågdos glukokortikoidbehandling (t.ex. upp till 10 mg prednison eller prednisolon per dag) är acceptabel.
   2. Högdos glukokortikoidbehandling för behandling av autoimmuna flare eller andra inflammatoriska sjukdomar är utesluten.
   3. Patienter som använder glukokortikoider för immunsuppression efter transplantation för att förhindra avstötning av transplantat allotransplantat under perioden efter allotransplantatsvikt är uteslutna.
   4. Följande exempel på immunsuppressiva medel (eller liknande) är uteslutande för inskrivning i denna kliniska prövning:

   i. takrolimus eller FK506 [Prograf] ii. mykofenolatmofetil [Cellcept], iii. cyklosporin [Sandimmune eller Gengraf] iv. Sirolimus administrerad systemiskt (sirolimus i läkemedelsavgivande stentar är INTE ett undantag)

8. Förväntad njurtransplantation inom 6 månader.
9. Venöst utflöde från HAV kan inte placeras mer centralt än venöst utflöde från någon tidigare misslyckad åtkomst på den extremiteten.
10. Aktiv lokal eller systemisk infektion (vita blodkroppar [WBC] > 15 000 celler/mm3 vid screening). Om infektionen försvinner måste patienten vara minst 1 vecka efter upplösning av den infektionen före implantation.
11. Känd allvarlig allergi mot planerat trombocythämmande medel.
12. Gravida kvinnor, eller kvinnor som avser att bli gravida under rättegångens gång.
13. Alla andra tillstånd som enligt utredarens bedömning skulle utesluta adekvat utvärdering av säkerheten och effekten av HAV.
14. Tidigare registrering i denna studie eller någon annan studie med HAV.
15. Anställda hos Humacyte och anställda eller släktingar till utredaren.