Proof of Principle-studie för att utvärdera säkerheten, farmakokinetik, virusutsöndring och effektivitet av Pentarlandir™ UPPTA för patienter med tidig covid-19

Inklusionskriterier:

1. Män och kvinnor 18 år eller äldre.
2. Kan och vill ge informerat samtycke.
3. Kan och är villig att i tillräcklig utsträckning använda smarta telefoner och övervakningsenheter som tillhandahålls av studier enligt utredaren.

4. Tidig covid-19-diagnos med mild svårighetsgrad definierad som att uppfylla alla nedanstående:

   1. Bekräftelse av COVID-19 genom en PCR-baserad diagnostik inom 4 dagar efter randomisering.

      • COVID-19 med lindriga symtom, definierat som en poäng på 8 eller högre på den kliniska symtompoängen.
      • Kliniska symtompoäng inkluderar 9 punkter i feber eller frossa, myalgi, hosta, huvudvärk, halsont, ny förlust av test eller lukt, gastrointestinala symtom (illamående, kräkningar, diarré eller buksmärtor), trängsel eller rinnande näsa och trötthet (illamående) som bedömts och registrerats av utredaren.

      Notera: Den totala poängen per patient varierar från 0 till 27 poäng. Varje symptom klassificeras från 0 till 3. [0 = inget, 1 = lindrigt, 2 = måttligt och 3 = allvarligt]

   2. Inga tecken på en allvarligare sjukdom i de nedre luftvägarna per klinisk undersökning, lungröntgen eller CT.
   3. Vilande RR ≤ 20, HR ≤ 90, syremättnad (pulsoximetri) ≥ 95 % på rumsluft.

5. För kvinnor i fertil ålder (kvinnor som inte är permanent sterila [dokumenterad hysterektomi, bilateral tubal ligering, salpingektomi eller ooforektomi] eller postmenopausala [12 månader utan mens utan annan medicinsk orsak]):

   1. Negativt uringraviditetstest vid screening.
   2. Villighet att utöva en mycket effektiv preventivmetod som inkluderar, men är inte begränsad till, abstinens, sex endast med personer av samma kön, monogamt förhållande med en postmenopausal partner, monogamt förhållande med vasektomiserande partner, vasektomi, licensierade hormonella metoder, intrauterin anordning , eller konsekvent användning av en barriärmetod (t.ex. kondom, diafragma) med spermiedödande medel i 28 dagar efter den sista dosen av studiemedicin.
6. Förmåga och vilja att följa alla aspekter av studien under hela studietiden.

Exklusions kriterier:

1. Patienten är antingen asymtomatisk eller med en initial svårighetsgrad av måttlig, svår eller kritisk covid-19.
2. Gravida eller ammande kvinnor.
3. Patienter med andnöd i vila.
4. Fynd från fysisk undersökning eller tillgängliga bildstudier som tyder på snabb sjukdomsprogression av covid-19.
5. Tecken eller symtom som tyder på lunginflammation eller andra störningar i de nedre luftvägarna, eller kliniskt signifikanta fynd i tillgängliga lungavbildningsstudier som tyder på sådana störningar.
6. Behov av omedelbar sjukhusvistelse, syrgastillskott eller mekanisk ventilation.
7. Obstruktiva luftvägssjukdomar, inklusive kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) och astma, eller annan luftvägssjukdom som kan förvärra oberoende av covid-19.
8. Användning av remdesivir, klorokin, hydroxiklorokin, konvalescent plasma, andra monoklonala antikroppsterapier, inkluderar REGEN-COV (casirivimab och imdevimab), bamlanivimab (plus etesevimab), dexametason, ivermektin, baricitinib och andra janus-, kina-inhibitor-hämmare av Janus, kintonasinhibitor. (och andra interleukin-6-hämmare) och annan behandling med EUA eller godkännande och andra prövningsmedel för covid-19.
9. Patienter som deltar i andra kliniska prövningar.
10. Historik med tillstånd som är förknippade med immunförsämring, eller behandlingar som är kända för att påverka immunsystemet, inklusive men inte begränsat till orala eller intravenösa kortikosteroider, alkylerande läkemedel, antimetaboliter, cytotoxiska läkemedel, annan kemoterapi, strålning, immunmodulerande biologiska läkemedel, inom 30 dagar efter screening.
11. Bariumlavemang under de senaste 30 dagarna.
12. Tar OTC eller receptbelagt läkemedel som har förening som aktiv ingrediens.
13. Alla instabila eller okontrollerade medicinska sjukdomar såsom neurologiska störningar, kardiovaskulära störningar, diabetes, lever- eller njursjukdomar som enligt utredaren skulle ingripa i studiens genomförande eller tolkningen av studieresultaten.
14. Alla andra medicinska, psykiatriska eller sociala tillstånd eller yrkesmässigt eller annat ansvar som enligt utredarens bedömning skulle störa eller fungera som en kontraindikation mot protokollefterlevnad, bedömning av säkerhet eller en patients förmåga att ge informerat samtycke eller svara på studien procedurer eller frågor under de personliga besöken eller videosamtalen.

15. Högriskindivider är de som uppfyller minst ett av följande kriterier:

    1. Ålder ≥ 65 år
    2. Body mass index (BMI) > 30
    3. Graviditet
    4. Kronisk njursjukdom
    5. Diabetes
    6. Immunsuppressiv sjukdom eller immunsuppressiv behandling
    7. Kardiovaskulär sjukdom (inklusive medfödd hjärtsjukdom) eller högt blodtryck
    8. Kroniska lungsjukdomar (till exempel kronisk obstruktiv lungsjukdom, astma [måttlig till svår], interstitiell lungsjukdom, cystisk fibros och pulmonell hypertoni)
    9. Sicklecellanemi
    10. Neuroutvecklingsstörningar (till exempel cerebral pares) eller andra tillstånd som ger medicinsk komplexitet (till exempel genetiska eller metabola syndrom och allvarliga medfödda anomalier)
    11. Att ha ett medicinskt relaterat tekniskt beroende (till exempel trakeostomi, gastrostomi eller övertrycksventilation [ej relaterat till covid-19]
    12. Uteslutning är inte begränsad till de medicinska tillstånd eller faktorer som anges ovan. Utredarna måste överväga nytta-risk för en enskild patient för att fastställa andra medicinska tillstånd eller faktorer (till exempel övervikt, ras eller etnicitet) kan också placera enskilda patienter med hög risk för progression till svår covid-19 och uteslutas.