En först i människa (FIH), multicenter, öppen etikett, fas Ia (dosupptrappning)/fas Ib (dosexpansion) studie av PTX-912 hos patienter med lokalt avancerade/metastaserande solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Villig och kan ge undertecknat och daterat informerat samtycke före eventuella studierelaterade procedurer och villig och kapabel att följa alla studieprocedurer.
2. Manliga och kvinnliga patienter är ≥ 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
3. Villig att följa alla besök, bedömningar och procedurer som krävs enligt protokoll.
4. Patienter med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer som har haft sjukdomsprogression på all tillgänglig vårdstandard eller för vilka det inte finns någon rimlig vårdstandard som skulle ge klinisk nytta.
5. Återhämtning från alla toxiciteter associerade med tidigare terapi till acceptabel baslinjestatus (för laboratorietoxicitet, se gränser för inkludering). NCI CTCAE v5.0 Grad 0 eller 1, förutom toxicitet som inte anses vara en säkerhetsrisk (t.ex. alopeci eller vitiligo).
6. Mätbar sjukdom per RECIST v1.1.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1 utan försämring under screening.
8. Tillräcklig benmärgs- och organfunktion, definierad av följande laboratorieresultat erhållna inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
9. Patienter som nyligen genomgått en större operation måste ha återhämtat sig tillräckligt utan pågående komplikationer från operationen innan de får studiebehandling.
10. Vilja att följa studiens behandlingsspecifika preventivmedelskrav.
11. Uppskattad förväntad livslängd på 3 månader (12 veckor) eller mer enligt utredaren.

Exklusions kriterier:

1. Fick tidigare behandling med IL-2/IL-15-terapi. Användning av IL-2/IL-15 som en tilläggsbehandlingskomponent för adoptiv cellterapi är tillåten.
2. Har diagnosen immunbrist.
3. Har en aktiv infektion som kräver systemisk behandling inom 4 veckor före studiebehandling.
4. Historik med eller känd intolerans, betydande överkänslighet eller anafylaxi mot någon av komponenterna i PTX-912 eller något av hjälpämnena.
5. Olösta toxiciteter från tidigare systemisk behandling större än NCI CTCAE grad 1 vid tidpunkten för första dosen, förutom alopeci, vitiligo och grad 2 neuropati på grund av tidigare kemoterapi.
6. Upplevde kliniskt signifikant immunrelaterad toxicitet från tidigare immunterapi som enligt utredaren skulle utesluta protokollbehandling eller skulle göra patienten olämplig för studien.
7. Större operation inom 30 dagar före första dosen av studieläkemedlet (med nedanstående undantag), eller förväntan om större operation under studiebehandlingen.
8. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller har en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel.
9. Okontrollerad diabetes mellitus eller andra okontrollerade immunrelaterade endokrinopatier enligt utredarens uppfattning.
10. Primär sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeal sjukdom.
11. Nedsatt kardiovaskulär funktion eller kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom.
12. Onormal lungfunktion under de senaste 6 månaderna, inklusive historia av pneumonit, aktiv pneumonit, interstitiell lungsjukdom som kräver användning av steroider, idiopatisk lungfibros, aktiv pleurautgjutning, svår dyspné i vila eller som kräver kompletterande syrgasbehandling.
13. Historik av allogena, benmärgs- eller solida organtransplantationer.
14. Fick en levande virusvaccination ≤14 dagar före första dosen av studieläkemedlet (säsongsinfluensa och andra inaktiverade vacciner som inte innehåller levande virus är tillåtna).
15. Kliniskt signifikant blödning inom 2 veckor före första dosen av studieläkemedlet dy.
16. Gravida eller ammande kvinnor eller som förväntar sig att bli gravida inom den beräknade varaktigheten av prövningen, med början med screeningbesöket till och med 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.