En studie av Acalabrutinib och Vistusertib hos patienter med återfallande/refraktära B-cellsmaligniteter

Inklusionskriterier:

1. Diagnos av recidiverande/refraktärt diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) som dokumenterats av medicinska journaler och med histologi baserat på kriterier fastställda av Världshälsoorganisationen (WHO):

   • Om en patient har de novo DLBCL, bekräftas diagnosen genom biopsi och karakteriseras immunhistologiskt som de novo germinal center B-cell-like (GCB) DLBCL eller de novo non-GCB DLBCL.
   • Om försökspersonerna har Richters syndrom (RS) bekräftas diagnosen genom biopsi och karakteriseras immunhistologiskt som transformation till DLBCL.
   • Om försökspersonerna har transformerat DLBCL, bekräftas diagnosen genom biopsi och karakteriseras immunhistologiskt som transformation till DLBCL från indolent lymfom (t.ex. follikulärt lymfom).
2. Män och kvinnor ≥18 år.

3. Tidigare behandling för lymfoid malignitet:

   • Om patienten har DLBCL finns det inget botande alternativ med konventionell terapi och den tidigare behandlingen inkluderade ≥ 1 tidigare kombinationskemoimmunterapiregim.
   • Om patienten har RS måste patienten ha haft ≥1 tidigare behandling med en kombinerad kemoimmunterapiregim.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på ≤2.
5. Förekomst av radiografiskt mätbar lymfadenopati eller extranodal lymfoid malignitet (definierad som närvaron av en ≥1,5 cm lesion, mätt i den längsta dimensionen med datortomografi [CT]-skanning).

Exklusions kriterier:

1. Enligt bedömningen av utredaren, alla tecken på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom (t.ex. gravt nedsatt leverfunktion, interstitiell lungsjukdom [bilateral, diffus, parenkymal lungsjukdom]), eller nuvarande instabila eller okompenserade andnings- eller hjärttillstånd, eller okontrollerad hypertoni, historia av eller aktiva blödningsdiateser (t.ex. hemofili eller von Willebrands sjukdom) eller okontrollerad aktiv systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion (definierad som att uppvisa pågående tecken/symtom relaterade till infektionen och utan förbättring, trots lämpliga antibiotika eller andra behandling), eller intravenös anti-infektionsbehandling inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
2. Diagnos av PMBCL.
3. Aktuellt refraktärt illamående och kräkningar, malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar gastrointestinal (GI) funktion, resektion av magsäcken, omfattande tunntarmsresektion som sannolikt påverkar absorptionen, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom, partiell eller fullständig tarmobstruktion, eller gastriska restriktioner och bariatriska operation, såsom gastric bypass.
4. Tidigare lymfom i centrala nervsystemet (CNS), leptomeningeal sjukdom eller ryggmärgskompression.
5. Alla kliniskt signifikanta redan existerande allvarliga njursjukdomar (t.ex. glomerulonefrit, nefritiskt syndrom, Fanconis syndrom eller renal tubulär acidos) eller hög risk för att utveckla allvarligt nedsatt njurfunktion.
6. Onormalt ekokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition scan (MUGA) vid baslinjen (vänster ventrikulär ejektionsfraktion [LVEF] <40 % och förkortningsfraktion <15 %). Lämplig korrigering som ska användas om en MUGA utförs.
7. Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QTc) beräknat med Fridericias formel (QTcF) >450 ms erhållet från 3 elektrokardiogram (EKG); familj eller personlig historia av långt eller kort QT-syndrom; Brugadas syndrom eller känd historia av QTc-förlängning eller torsade de pointes inom 12 månader efter att försökspersonen gick in i studien.