Mekanistisk studie av effekten av Itepekimab på luftvägsinflammation hos patienter med KOL (AERIFY-3)

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste vara mellan 40 och 70 år
• Läkarens diagnos av KOL i minst 1 år (baserat på definitionen av Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease [GOLD]).

• Rökningshistorik på ≥10 packår

  • För före detta rökare: Deltagare som rapporterar att de för närvarande inte röker och rökavvänjning måste ha inträffat ≥6 månader före screening (besök 1) med avsikt att sluta permanent.
  • För nuvarande rökare (ej kvalificerade för del A): Deltagare som rapporterar att de för närvarande röker tobak (deltagaren rökte minst 5 cigaretter per dag i genomsnitt under de senaste 7 dagarna) vid screening (besök 1) och vid Baseline, och som är för närvarande inte deltar i, eller planerar att initiera, en rökavvänjningsinsats vid Screening (Besök 1) eller under screeningperioden.
• Deltagarrapporterad historia av tecken och symtom på kronisk bronkit (kronisk produktiv hosta i minst 3 månader under året före screening hos en deltagare hos vilken andra orsaker till kronisk hosta [t.ex. otillräckligt behandlad gastroesofageal reflux eller kronisk rhinosinusit; eller klinisk diagnos av bronkiektasi] har uteslutits).

• Dokumenterad eller självrapporterad historia av exacerbation som har haft ≥1 måttlig eller svår exacerbation inom 5 år före screening (besök 1), med minst 1 exacerbation behandlad med systemiska kortikosteroider:

  • Måttliga exacerbationer definieras som en akut försämring av luftvägssymtom som kräver antingen systemiska kortikosteroider (intramuskulär [IM], intravenös [IV] eller oral) och/eller antibiotika.
  • Allvarliga exacerbationer definieras som AECOPD som kräver sjukhusvistelse eller observation i >24 timmar på akutmottagning/jourmottagning.
• Deltagare som behandlades med SoC-kontrollerterapi i ≥3 månader före screening (besök 1) och med en stabil dos och regim av kontrollbehandlingsbehandling i minst 1 månad före screeningbesöket OCH under screeningsperioden, inklusive antingen: trippelbehandling med LAMA + LABA + ICS eller dubbelterapi med ICS + LABA eller LABA + LAMA eller ICS + LAMA, eller monoterapi med LABA eller LAMA.
• Deltagare som har fått lämplig vaccination enligt lokala rekommendationer mot allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), administrerat minst 1 vecka före screening (besök 1).
• Body mass index (BMI) ≥18 kg/m2

• En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

  • Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) eller
  • En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under interventionsperioden och i minst 20 veckor efter den sista dosen av studieinterventionen.

Exklusions kriterier:

• Nuvarande diagnos eller tidigare bekräftad astmadiagnos enligt Global Initiative for Astma (GINA) riktlinjer om inte astma försvunnit före 18 års ålder och inte har återkommit.
• För före detta rökare (del A och B): Aktiv rökning eller förångning av produkter (t.ex. nikotin, tetrahydrocannabinol [THC]) inom 6 månader före screening (besök 1) eller under screeningsperioden. För nuvarande rökare (del B): förångning av alla produkter (t.ex. nikotin, THC) inom 6 månader före screening (besök 1) eller under screeningsperioden.
• Deltagare som förväntas bli regelbundet exponerade för tobaksrök i miljön (dvs. "second hand") inomhus under screening- eller behandlingsperioderna (endast före detta rökare).
• Kliniskt signifikant nytt onormalt elektrokardiogram (EKG) inom 6 månader före eller vid screening (besök 1) som kan påverka deltagarens deltagande i studien.
• Kliniskt signifikant och aktuell lungsjukdom annan än KOL, t.ex. sarkoidos, interstitiell lungsjukdom, bronkiektasi (klinisk diagnos), diagnos av α1-antitrypsinbrist eller annan diagnostiserad lungsjukdom.
• Diagnos av cor pulmonale, tecken på höger hjärtsvikt eller måttlig till svår pulmonell hypertoni.
• Deltagare som kräver mer än 2 L/min långtidsbehandling med syrgas i vila. Deltagare som använder upp till 4L/min extra syre under träning kan anmäla sig. Syre under sömnen är tillåtet.
• Hyperkapni som kräver bi-level positivt luftvägstryck (BiPAP).
• Måttlig eller allvarlig exacerbation av KOL (AECOPD) inom 8 veckor före screening (besök 1) eller under screeningsperioden.
• Tidigare pneumonektomi, lobektomi, segmentektomi eller terapeutisk bronkoskopi (inklusive bronkoskopisk volymreduktion). Obs: Tidigare historia av kirurgisk lungbiopsi eller kilresektion är inte uteslutningskriterier.
• Eventuella operationer eller större ingrepp (inklusive de som kräver medveten sedering) planerade att ske under studien. Mindre hudingrepp är tillåtna.
• Instabil ischemisk hjärtsjukdom, inklusive akut hjärtinfarkt inom 1 år före screening (besök 1), eller instabil angina inom 6 månader före screening (besök 1) eller under screeningperioden.
• Hjärtarytmier, inklusive paroxysmalt (t.ex. intermittent) förmaksflimmer. Deltagare med isolerade prematura ventrikulära sammandragningar (PVC) eller prematura förmakssammandragningar (PAC) kan övervägas för inkludering.
• Kardiomyopati, enligt definitionen av Stage III-IV (New York Heart Association) hjärtsvikt, eller annan relevant kardiovaskulär störning som kan påverka deltagarens deltagande i studien.
• Alla underliggande sjukdomar som kräver användning av profylax för endokardit.
• Okontrollerad hypertoni (dvs systoliskt blodtryck [BP] >180 mm Hg eller diastoliskt blodtryck >110 mm Hg med eller utan användning av antihypertensiv terapi).
• Deltagare med aktiv tuberkulos (TB), latent tuberkulos, en historia av ofullständigt behandlad tuberkulos, misstänkt extrapulmonell tuberkulosinfektion (TBI), eller som löper hög risk att drabbas av tuberkulos (som nära kontakt med individer med aktiv eller latent tuberkulos) eller fått Bacillus Calmette Guérin (BCG)-vaccination inom 12 veckor före screening (besök 1).
• Historik av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller positiv HIV 1/2-serologi vid screening (besök 1).
• Misstanke om, eller bekräftad, infektion med coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) eller kontakt med känd exponering för COVID19 vid screening (besök 1) eller under screeningperioden; känd historia av covid19-infektion inom 6 veckor före screening (besök 1); tidigare behov av mekanisk ventilation eller extrakorporeal membransyresättning (ECMO) sekundärt till covid-19 inom 12 månader före screening (besök 1); deltagare som har haft en covid-19-infektion före screening (besök 1) som ännu inte har återhämtat sig tillräckligt för att delta i procedurerna för en klinisk prövning.
• Bevis på akut eller kronisk infektion som kräver systemisk behandling med antibakteriella, antivirala, svampdödande, antiparasitära eller antiprotozoala läkemedel inom 6 veckor före screening (besök 1) eller under screeningsperioden, betydande virusinfektioner inom 6 veckor före screening (besök 1) eller under screening. screeningsperioden som kanske inte har behandlats med antiviral behandling (t.ex. influensa som endast får symtomatisk behandling).
• Deltagare med aktiv autoimmun sjukdom eller deltagare som tar immunsuppressiv terapi för autoimmun sjukdom (t.ex. reumatologisk artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, primär biliär cirros, systemisk lupus erythematosus, multipel skleros).
• Historik av malignitet inom 5 år före screening (besök 1), eller under screeningsperioden, förutom fullständigt behandlat in situ-karcinom i livmoderhalsen, fullständigt behandlat och löst icke-metastaserande skivepitel- eller basalcellscancer i huden.
• Symtomatisk herpes zoster inom 3 månader före screening.
• Tidigare användning av Itepekimab.

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.