Механистическое исследование влияния итепекимаба на воспаление дыхательных путей у пациентов с ХОБЛ (AERIFY-3)

Критерии включения:

• Возраст участника от 40 до 70 лет включительно
• Врачебный диагноз ХОБЛ в течение как минимум 1 года (на основании определения Глобальной инициативы по хронической обструктивной болезни легких [GOLD]).

• Курение в анамнезе ≥10 пачек/лет.

  • Для бывших курильщиков: участники, которые сообщают, что они в настоящее время не курят, и отказ от курения должен был произойти за ≥ 6 месяцев до скрининга (посещение 1) с намерением бросить навсегда.
  • Для нынешних курильщиков (не подпадающих под действие Части A): участники, которые сообщают, что они в настоящее время курят табак (участник выкуривал в среднем не менее 5 сигарет в день в течение последних 7 дней) при скрининге (посещение 1) и на исходном уровне, и которые в настоящее время не участвует или не планирует начать вмешательство по прекращению курения во время скрининга (посещение 1) или в течение периода скрининга.
• Сообщаемый участником анамнез признаков и симптомов хронического бронхита (хронический продуктивный кашель в течение как минимум 3 месяцев в году до скрининга у участника, у которого другие причины хронического кашля [например, неадекватно леченный гастроэзофагеальный рефлюкс или хронический риносинусит; или клинический диагноз бронхоэктазы] были исключены).

• Документально подтвержденный или самоотчетный анамнез обострения с ≥1 обострением средней или тяжелой степени в течение 5 лет до скрининга (визит 1), по крайней мере, с 1 обострением, получавшим лечение системными кортикостероидами:

  • Умеренные обострения определяются как острое ухудшение респираторных симптомов, требующее системных кортикостероидов (внутримышечных [в/м], внутривенно [в/в] или перорально) и/или антибиотиков.
  • Тяжелые обострения определяются как AECOPD, которые требуют госпитализации или наблюдения в течение > 24 часов в отделении неотложной помощи/учреждении неотложной помощи.
• Участники, получавшие контролирующую терапию SoC в течение ≥3 месяцев до скрининга (посещение 1) и в стабильной дозе и режиме контролирующей терапии в течение как минимум 1 месяца до скринингового визита И в течение периода скрининга, включая: тройную терапию LAMA + LABA + ИГКС или двойная терапия ИГКС + ДДБА или ДДБА + ДДАХ или ИГКС + ДДАХ, или монотерапия ДДБА или ДДАХ.
• Участники, получившие соответствующую вакцинацию в соответствии с местными рекомендациями против коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2), введенную как минимум за 1 неделю до скрининга (посещение 1).
• Индекс массы тела (ИМТ) ≥18 кг/м2

• Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

  • Не женщины детородного возраста (WOCBP) или
  • WOCBP, который соглашается следовать указаниям по контрацепции в течение периода вмешательства и в течение не менее 20 недель после последней дозы исследуемого вмешательства.

Критерий исключения:

• Текущий диагноз или ранее подтвержденный диагноз астмы в соответствии с рекомендациями Глобальной инициативы по астме (GINA), если только астма не разрешилась до 18 лет и не рецидивировала.
• Для бывших курильщиков (Части A и B): Активное курение или вейпинг любых продуктов (например, никотина, тетрагидроканнабинола [THC]) в течение 6 месяцев до скрининга (посещение 1) или в течение периода скрининга. Для нынешних курильщиков (Часть B): курение любых продуктов (например, никотина, ТГК) в течение 6 месяцев до скрининга (посещение 1) или в течение периода скрининга.
• Участники, которые, как ожидается, будут регулярно подвергаться воздействию табачного дыма из окружающей среды (т. е. «пассивного») в помещении во время скрининга или периодов лечения (только для бывших курильщиков).
• Клинически значимая новая аномалия на электрокардиограмме (ЭКГ) в течение 6 месяцев до или во время скрининга (визит 1), которая может повлиять на участие участника в исследовании.
• Клинически значимое и текущее заболевание легких, отличное от ХОБЛ, например, саркоидоз, интерстициальное заболевание легких, бронхоэктазы (клинический диагноз), диагноз дефицита α1-антитрипсина или другое диагностированное заболевание легких.
• Диагноз легочного сердца, признаки правожелудочковой сердечной недостаточности или легочной гипертензии от умеренной до тяжелой степени.
• Участники, которым требуется более 2 л/мин для длительного лечения кислородом в состоянии покоя. Участники, которые используют до 4 л/мин дополнительного кислорода во время тренировки, могут зарегистрироваться. Кислород во время сна разрешен.
• Гиперкапния, требующая двухуровневого положительного давления в дыхательных путях (BiPAP).
• Умеренное или тяжелое обострение ХОБЛ (AECOPD) в течение 8 недель до скрининга (посещение 1) или в течение периода скрининга.
• Предыдущая история пневмонэктомии, лобэктомии, сегментэктомии или терапевтической бронхоскопии (включая бронхоскопическое уменьшение объема). Примечание. Хирургическая биопсия легкого или клиновидная резекция в анамнезе не являются критериями исключения.
• Любые хирургические операции или серьезные процедуры (в том числе требующие седации в сознании), запланированные во время исследования. Допускаются незначительные кожные процедуры.
• Нестабильная ишемическая болезнь сердца, включая острый инфаркт миокарда в течение 1 года до скрининга (визит 1), или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до скрининга (визит 1) или в период скрининга.
• Сердечные аритмии, включая пароксизмальную (например, перемежающуюся) мерцательную аритмию. Участники с изолированными преждевременными сокращениями желудочков (PVC) или преждевременными сокращениями предсердий (PAC) могут быть рассмотрены для включения.
• Кардиомиопатия, определяемая сердечной недостаточностью стадии III-IV (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов) или другое соответствующее сердечно-сосудистое заболевание, которое может повлиять на участие участника в исследовании.
• Любое основное заболевание, требующее применения профилактики эндокардита.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (т. е. систолическое артериальное давление [АД] > 180 мм рт. ст. или диастолическое АД > 110 мм рт. ст. с применением антигипертензивной терапии или без нее).
• Участники с активным туберкулезом (ТБ), латентным ТБ, неполностью вылеченным ТБ в анамнезе, подозрением на внелегочную ТБ инфекцию (ЧМТ) или с высоким риском заражения ТБ (например, тесный контакт с людьми с активным или латентным ТБ) или получившие Bacillus Calmette Guérin (BCG) – вакцинация в течение 12 недель до скрининга (посещение 1).
• Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе или положительная серология ВИЧ 1/2 при скрининге (посещение 1).
• Подозрение или подтвержденная инфекция коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) или контакт с известным контактом с COVID19 во время скрининга (посещение 1) или в течение периода скрининга; известная история инфекции COVID19 в течение 6 недель до скрининга (посещение 1); необходимость механической вентиляции или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) в анамнезе на фоне COVID-19 в течение 12 месяцев до скрининга (посещение 1); участники, перенесшие инфекцию COVID-19 до скрининга (посещение 1), которые еще недостаточно выздоровели, чтобы участвовать в процедурах клинического исследования.
• Признаки острой или хронической инфекции, требующие системного лечения антибактериальными, противовирусными, противогрибковыми, противопаразитарными или противопротозойными препаратами в течение 6 недель до скрининга (посещение 1) или во время периода скрининга, серьезные вирусные инфекции в течение 6 недель до скрининга (посещение 1) или во время период скрининга, который, возможно, не лечился противовирусным лечением (например, грипп, получающий только симптоматическое лечение).
• Участники с активным аутоиммунным заболеванием или участники, принимающие иммуносупрессивную терапию по поводу аутоиммунного заболевания (например, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, первичный билиарный цирроз, системная красная волчанка, рассеянный склероз).
• История злокачественных новообразований в течение 5 лет до скрининга (посещение 1) или в течение периода скрининга, за исключением полностью вылеченной карциномы шейки матки in situ, полностью вылеченной и разрешившейся неметастатической плоскоклеточной или базально-клеточной карциномы кожи.
• Симптоматический опоясывающий герпес в течение 3 месяцев до скрининга.
• Предыдущее использование Итепекимаба.

Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.