En studie för att bedöma säkerheten för Budesonid/Glycopyrronium/Formoterolfumarat med hydrofluorolefindrivmedlet hos deltagare med måttlig till mycket svår kronisk obstruktiv lungsjukdom

Inklusionskriterier:

1. Deltagaren måste vara 40 till 80 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av ICF;
2. Deltagare som har en dokumenterad historia av läkare-diagnostiserad KOL enligt definitionen av ATS/ERS (Celli et al 2004) eller av lokalt tillämpliga riktlinjer;
3. Deltagare som regelbundet har använt dubbla ICS/LABA, LAMA/LABA eller ICS/LAMA/LABA (öppna eller fasta doskombinationer) inhalerade underhållsbehandlingar för att hantera sin KOL i minst 6 veckor före screening;
4. Deltagare som har pre-bronkdilaterande FEV1 på < 80 % förutspådde normalt vid besök 1;
5. Deltagare som har post-bronkdilaterande FEV1/FVC-kvot på < 0,70 och post-bronkdilaterande FEV1 på ≥ 25 % till < 80 % förutspådde normalt vid besök 2;
6. Deltagare som har CAT-poäng ≥ 10 vid besök 1;
7. Deltagare som är nuvarande/tidigare rökare med en historia av minst 10 packår av tobaksrökning (1 packår = 20 cigaretter rökta per dag under 1 år);
8. Deltagare som är villiga och, enligt utredarens uppfattning, kan anpassa aktuell KOL-terapi, enligt protokollet;
9. Deltagarna måste kunna visa acceptabel MDI-administration och spirometriteknik;
10. Deltagare som är villiga att stanna kvar på studiecentret enligt protokollet för att slutföra alla besöksbedömningar;

11. Kvinnor måste antingen inte vara i fertil ålder eller använda en form av mycket effektiv preventivmedel enligt definitionen nedan:

    • Kvinnor som inte är i fertil ålder definieras som kvinnor som antingen är permanent steriliserade (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi) eller som är postmenopausala. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 52 veckor (12 månader) före det planerade datumet för randomisering utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller:
    • Kvinnor < 50 år gamla skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 52 veckor (12 månader) eller mer efter upphörande av exogen hormonbehandling och follikelstimulerande hormonnivåer i postmenopausal intervall.
    • Kvinnor ≥ 50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 52 veckor (12 månader) eller mer efter att all exogen hormonbehandling upphört.

12. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste använda en mycket effektiv form av preventivmedel. En mycket effektiv preventivmetod definieras som en som kan uppnå en felfrekvens på mindre än 1 % per år när den används konsekvent och korrekt. Vid inskrivningen ska kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva med en icke-steriliserad manlig partner vara stabila på sin valda metod för mycket effektiv preventivmedel, enligt definitionen nedan, och villiga att stanna kvar på preventivmedel till minst 14 dagar efter den senaste tiden. dos av studieintervention. Upphörande av preventivmedel efter denna punkt bör diskuteras med en ansvarig läkare. Periodisk abstinens (kalender, symtotermisk, postovulationsmetoder), abstinens (samlagsinterruptus), endast spermiedödande medel och amenorrémetoden är inte acceptabla preventivmedel. Kondom för kvinnor och kondom för män ska inte användas tillsammans.

    • Alla kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat vid besök 1
    • Kvinnor

    Mycket effektiva preventivmetoder listas nedan:

    • Sexuell avhållsamhet definieras som fullständig avhållsamhet från samlag när det är den föredragna och vanliga livsstilen för deltagaren (dock periodisk avhållsamhet t.ex. kalender, ägglossning, symtotermisk behandling, metoder efter ägglossning och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder)
    • Preventivmedel subdermalt implantat
    • Intrauterin enhet eller intrauterint system
    • Oralt preventivmedel (kombinerat eller endast progesteron)
    • Injicerbart gestagen
    • Preventivmedel vaginal ring
    • Perkutana p-plåster
    • Manlig partnersterilisering med dokumentation av azoospermi före den kvinnliga deltagarens inträde i studien, och denna man är den enda partnern för den deltagaren. Dokumentationen om manlig sterilitet kan komma från platspersonalens granskning av deltagarens journaler, läkarundersökning och/eller spermaanalys eller medicinsk historieintervju tillhandahållen av hennes eller hennes partner
    • Bilateral tubal ligering
13. Kan ge undertecknat informerat samtycke enligt beskrivningen i bilaga A som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i ICF och i detta protokoll

Exklusions kriterier:

1. Deltagare som har en dokumenterad historia av läkare-diagnostiserad astma enligt utredarens åsikt baserat på grundlig genomgång av medicinsk historia och medicinska journaler, inom 5 år efter besök 1;
2. Deltagare som har KOL på grund av α1-antitrypsinbrist;
3. Deltagare med historiska eller aktuella bevis på en kliniskt signifikant sjukdom inklusive, men inte begränsat till: kardiovaskulär, hepatisk, renal, hematologisk, neurologisk, endokrin, gastrointestinal eller pulmonell. Signifikant definieras som varje okontrollerad sjukdom eller sjukdom som, enligt utredarens åsikt, skulle sätta deltagarens säkerhet i fara genom deltagande, eller som skulle kunna påverka effektiviteten eller säkerhetsanalyserna;
4. Sömnapné som, enligt utredarens uppfattning, inte kan kontrolleras;
5. Andra andningsrubbningar inklusive känd aktiv tuberkulos, lungcancer, cystisk fibros, signifikant bronkiektasi (högupplöst CT-bevis på bronkiektasi som orsakar upprepade akuta exacerbationer), immunbriststörningar, allvarliga neurologiska störningar som påverkar kontrollen av de övre luftvägarna, sarkoidos, idiopatial interstibrosis fitial fitial. primär pulmonell hypertension eller pulmonell tromboembolisk sjukdom;
6. Deltagare med måttlig eller svår exacerbation av KOL eller luftvägsinfektion som upphör inom 4 veckor före besök 1 eller under screeningsperioden;
7. Deltagare som har haft en SARS-CoV-2-infektion under de 8 veckorna före besök 1 eller under screeningsperioden eller som krävde sjukhusvistelse när som helst före besök 1 eller under screeningperioden;
8. Lungresektion eller lungvolymreducerad operation under de 26 veckorna (6 månader) före besök 1 (dvs. lobektomi, bronkoskopi lungvolymreduktion [endobronkialblockerare, luftvägsbypass, endobronkialklaffar, termisk ångablation, biologiska tätningsmedel och luftvägsimplantat]) ;
9. Långvarig syrgasbehandling;
10. Överhängande livshotande KOL (t.ex. behov av mekanisk ventilation);
11. Deltagare som har signifikant eller instabil ischemisk hjärtsjukdom, arytmi, kardiomyopati, hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni enligt definitionen av utredaren eller någon annan relevant kardiovaskulär störning enligt utredarens bedömning;
12. Deltagare med trångvinkelglaukom otillräckligt behandlad och/eller synförändring som kan vara relevant, enligt utredarens uppfattning; Obs: Alla mediciner som är godkända för kontroll av intraokulärt tryck är tillåtna, inklusive topikala oftalmiska icke-selektiva betablockerare och prostaglandinanaloger.
13. Symtomatisk prostatahypertrofi eller blåshalsobstruktion/urinretention som, enligt utredarens uppfattning, är kliniskt signifikant; Obs: Deltagare med transuretral resektion av prostata eller fullständig resektion av prostata inom 26 veckor (6 månader) före besök 1 exkluderas från studien
14. Ooperabel cancer som inte har varit i fullständig remission under minst 5 år före besök 1; Obs: Skivepitelcancer och basalcellscancer i huden är inte uteslutande
15. Känd historia av drog- eller alkoholmissbruk inom 52 veckor (12 månader) efter besök 1;
16. Kan inte hålla tillbaka kortverkande luftrörsvidgare i 6 timmar före lungfunktionstestning vid varje tillämpligt studiebesök;
17. Deltagaren kan inte avstå från protokolldefinierade förbjudna mediciner under screening- och behandlingsperioder;
18. Användning av växtbaserade produkter antingen genom inhalation eller nebulisator inom 2 veckor efter besök 1 och accepterar inte att avbryta under hela studien;
19. Deltagare med känd överkänslighet mot beta2-agonister, muskarina antagonister eller kortikosteroider, eller någon komponent i MDI;
20. Deltagande i en annan klinisk studie med en intervention administrerad under de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre;
21. Tidigare randomisering i någon studie med BGF MDI HFO (budesonid/glykopyrronium/formoterolfumarat - HFO);
22. Deltagare med beräknad eGFR ≤ 30 mL/minut/1,73m2 använder formeln Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI);
23. Alla kliniskt relevanta onormala fynd vid fysisk undersökning, klinisk kemi, hematologi, vitala tecken eller EKG, som enligt utredarens åsikt kan utsätta deltagaren i riskzonen på grund av hans/hennes deltagande i studien; Obs: Deltagare med EKG QTcF-intervall (korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel [QTcF]) > 480 msek kommer att exkluderas. Deltagare med hög grad av atrioventrikulärt block II eller III, eller med sinusknutedysfunktion med kliniskt signifikanta pauser som inte behandlas med pacemaker kommer också att exkluderas.
24. Planerad sjukhusvistelse under studien;
25. Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personal på studieplatsen);
26. Studieutredare, underutredare, samordnare och deras anställda eller närmaste familjemedlemmar;
27. Utredarens bedömning att deltagaren sannolikt inte kommer att följa studieprocedurer, restriktioner och krav;
28. Endast för kvinnor - för närvarande gravida (bekräftat med positivt graviditetstest), amning eller planerad graviditet under studien eller kvinnor i fertil ålder som inte använder acceptabla preventivmedel (se Inklusionskriterium 12 i avsnitt 5.1).