Un estudio para evaluar la seguridad de budesonida, glicopirronio y fumarato de formoterol con el propelente de hidrofluoroolefina en participantes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica de moderada a muy grave

Criterios de inclusión:

1. El participante debe tener entre 40 y 80 años de edad inclusive, al momento de firmar el ICF;
2. Participantes que tienen un historial documentado de EPOC diagnosticada por un médico según lo definido por la ATS/ERS (Celli et al 2004) o por las pautas aplicables localmente;
3. Participantes que han estado usando regularmente ICS/LABA, LAMA/LABA o ICS/LAMA/LABA duales (combinaciones de dosis abiertas o fijas) terapias de mantenimiento inhaladas para el control de su EPOC durante al menos 6 semanas antes de la Selección;
4. Participantes que tienen un FEV1 anterior al broncodilatador de < 80 % del valor normal previsto en la Visita 1;
5. Participantes que tienen una relación FEV1/FVC posterior al broncodilatador de < 0,70 y FEV1 posterior al broncodilatador de ≥ 25 % a < 80 % del valor normal previsto en la Visita 2;
6. Participantes que tienen una puntuación CAT ≥ 10 en la Visita 1;
7. Participantes que son fumadores actuales/ex fumadores con antecedentes de al menos 10 paquetes-año de consumo de tabaco (1 paquete año = 20 cigarrillos fumados por día durante 1 año);
8. Participantes que estén dispuestos y, en opinión del Investigador, capaces de ajustar el tratamiento actual de la EPOC, según lo requiera el protocolo;
9. Los participantes deben poder demostrar una técnica aceptable de administración de MDI y espirometría;
10. Participantes que estén dispuestos a permanecer en el centro de estudio según lo requiera el protocolo para completar todas las evaluaciones de la visita;

11. Las mujeres deben no estar en edad fértil o usar una forma de control de la natalidad altamente eficaz como se define a continuación:

    • Las mujeres que no están en edad fértil se definen como mujeres esterilizadas permanentemente (histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral) o posmenopáusicas. Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 52 semanas (12 meses) antes de la fecha planificada de aleatorización sin una causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos de edad:
    • Las mujeres < 50 años se considerarían posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 52 semanas (12 meses) o más después de la interrupción del tratamiento hormonal exógeno y los niveles de hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico.
    • Las mujeres ≥ 50 años se considerarían posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 52 semanas (12 meses) o más después de la interrupción de todo tratamiento hormonal exógeno.

12. Las participantes femeninas en edad fértil deben usar una forma de control de la natalidad altamente efectiva. Un método anticonceptivo altamente efectivo se define como aquel que puede lograr una tasa de falla de menos del 1% por año cuando se usa de manera constante y correcta. En el momento de la inscripción, las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada deben estar estables con el método anticonceptivo altamente eficaz elegido, como se define a continuación, y estar dispuestas a permanecer en el control de la natalidad hasta al menos 14 días después de la última vez. dosis de la intervención del estudio. El cese de la anticoncepción después de este punto debe discutirse con un médico responsable. La abstinencia periódica (métodos de calendario, sintotérmicos, posovulación), la abstinencia (coitus interruptus), los espermicidas únicamente y el método de amenorrea de la lactancia no son métodos anticonceptivos aceptables. El condón femenino y el condón masculino no deben usarse juntos.

    • Todas las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en la Visita 1
    • Mujeres

    Los métodos anticonceptivos altamente efectivos se enumeran a continuación:

    • La abstinencia sexual se define como la abstinencia completa de las relaciones sexuales cuando es el estilo de vida preferido y habitual de la participante (sin embargo, la abstinencia periódica, por ejemplo, el calendario, la ovulación, los métodos sintotérmicos, posteriores a la ovulación y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables)
    • Implante subdérmico anticonceptivo
    • Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino
    • Anticonceptivo oral (combinado o solo de progesterona)
    • Progestágeno inyectable
    • anillo vaginal anticonceptivo
    • Parches anticonceptivos percutáneos
    • Esterilización de la pareja masculina con documentación de azoospermia antes del ingreso de la participante femenina al estudio, y este hombre es la única pareja de esa participante. La documentación sobre la esterilidad masculina puede provenir de la revisión del personal del sitio de los registros médicos del participante, el examen médico y/o el análisis de semen o la entrevista del historial médico proporcionada por ella o su pareja.
    • Ligadura de trompas bilateral
13. Capaz de dar consentimiento informado firmado como se describe en el Apéndice A que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el ICF y en este protocolo

Criterio de exclusión:

1. Participantes que tienen un historial documentado de asma diagnosticada por un médico según la opinión del Investigador en base a una revisión exhaustiva del historial médico y los registros médicos, dentro de los 5 años posteriores a la Visita 1;
2. Participantes que tienen EPOC debido a deficiencia de α1-antitripsina;
3. Participantes con evidencia histórica o actual de una enfermedad clínicamente significativa que incluye, entre otras: cardiovascular, hepática, renal, hematológica, neurológica, endocrina, gastrointestinal o pulmonar. Significativo se define como cualquier enfermedad no controlada o cualquier enfermedad que, en opinión del Investigador, pondría en riesgo la seguridad del participante a través de la participación, o que podría afectar los análisis de eficacia o seguridad;
4. Apnea del sueño que, a juicio del Investigador, no pueda ser controlada;
5. Otros trastornos respiratorios que incluyen tuberculosis activa conocida, cáncer de pulmón, fibrosis quística, bronquiectasias significativas (evidencia de bronquiectasias por TC de alta resolución que causa exacerbaciones agudas repetidas), trastornos de inmunodeficiencia, trastornos neurológicos graves que afectan el control de las vías respiratorias superiores, sarcoidosis, fibrosis pulmonar intersticial idiopática , hipertensión pulmonar primaria o enfermedad tromboembólica pulmonar;
6. Participante con exacerbación moderada o grave de la EPOC o infección respiratoria que finaliza dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita 1 o durante el período de Selección;
7. Participante que ha tenido una infección por SARS-CoV-2 en las 8 semanas anteriores a la Visita 1 o durante el Período de selección o que requirió hospitalización en cualquier momento antes de la Visita 1 o durante el Período de selección;
8. Resección pulmonar o cirugía de reducción del volumen pulmonar durante las 26 semanas (6 meses) anteriores a la visita 1 (es decir, lobectomía, broncoscopia, reducción del volumen pulmonar [bloqueadores endobronquiales, derivación de las vías respiratorias, válvulas endobronquiales, ablación con vapor térmico, selladores biológicos e implantes de las vías respiratorias]) ;
9. Terapia de oxígeno a largo plazo;
10. EPOC potencialmente mortal inminente (p. ej., necesidad de ventilación mecánica);
11. Participante que tiene cardiopatía isquémica significativa o inestable, arritmia, miocardiopatía, insuficiencia cardíaca, hipertensión no controlada según lo definido por el Investigador, o cualquier otro trastorno cardiovascular relevante según lo juzgado por el Investigador;
12. Participante con glaucoma de ángulo estrecho no tratado adecuadamente y/o cambio en la visión que puede ser relevante, en opinión del Investigador; Nota: Todos los medicamentos aprobados para el control de la presión intraocular están permitidos, incluidos los betabloqueantes oftálmicos no selectivos tópicos y los análogos de prostaglandinas.
13. Hipertrofia prostática sintomática u obstrucción del cuello de la vejiga/retención urinaria que, en opinión del Investigador, es clínicamente significativa; Nota: Los participantes con resección transuretral de próstata o resección completa de próstata dentro de las 26 semanas (6 meses) antes de la Visita 1 están excluidos del estudio.
14. Cáncer irresecable que no ha estado en remisión completa durante al menos 5 años antes de la Visita 1; Nota: los carcinomas de células escamosas y de células basales de la piel no son excluyentes.
15. Historial conocido de abuso de drogas o alcohol dentro de las 52 semanas (12 meses) de la Visita 1;
16. No poder suspender los broncodilatadores de acción corta durante las 6 horas previas a las pruebas de función pulmonar en cada visita de estudio correspondiente;
17. El participante no puede abstenerse de los medicamentos prohibidos definidos en el protocolo durante los períodos de detección y tratamiento;
18. Usar cualquier producto a base de hierbas ya sea por inhalación o nebulizador dentro de las 2 semanas posteriores a la Visita 1 y no está de acuerdo en suspenderlo durante la duración del estudio;
19. Participantes con hipersensibilidad conocida a los agonistas beta2, antagonistas muscarínicos o corticosteroides, o cualquier componente del MDI;
20. Participación en otro estudio clínico con una intervención administrada en los últimos 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo;
21. Aleatorización previa en cualquier estudio que utilice BGF MDI HFO (fumarato de budesonida/glicopirronio/formoterol - HFO);
22. Participantes con eGFR calculado ≤ 30 ml/minuto/1,73 m2 usando la fórmula de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI);
23. Cualquier hallazgo anormal clínicamente relevante en el examen físico, química clínica, hematología, signos vitales o ECG que, en opinión del Investigador, pueda poner en riesgo al participante debido a su participación en el estudio; Nota: Se excluirán los participantes con un intervalo ECG QTcF (corregido para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia [QTcF]) > 480 mseg. También se excluirán los participantes con bloqueo auriculoventricular II o III de alto grado, o con disfunción del nodo sinusal con pausas clínicamente significativas que no sean tratados con marcapasos.
24. Hospitalización planificada durante el estudio;
25. Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal en el sitio del estudio);
26. Investigadores del estudio, subinvestigadores, coordinadores y sus empleados o familiares inmediatos;
27. El juicio del Investigador de que es poco probable que el participante cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio;
28. Solo para mujeres: actualmente embarazadas (confirmadas con una prueba de embarazo positiva), amamantando o embarazadas planificadas durante el estudio o mujeres en edad fértil que no usan medidas anticonceptivas aceptables (consulte el Criterio de inclusión 12 en la Sección 5.1).