Tutkimus budesonidi/glykopyrronium/formoterolifumaraatin turvallisuuden arvioimiseksi hydrofluoro-olefiiniponneaineen kanssa potilailla, joilla on kohtalainen tai erittäin vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujan tulee olla 40–80-vuotias ICF:n allekirjoitushetkellä;
2. Osallistujat, joilla on dokumentoitu historia lääkärin diagnosoimasta COPD:stä ATS/ERS:n (Celli et al 2004) tai paikallisten ohjeiden mukaisesti;
3. Osallistujat, jotka ovat käyttäneet säännöllisesti kahta ICS/LABA-, LAMA/LABA- tai ICS/LAMA/LABA-hoitoa (avoin tai kiinteän annoksen yhdistelmä) inhaloitavaa ylläpitohoitoa keuhkoahtaumatautinsa hallintaan vähintään 6 viikon ajan ennen seulontaa;
4. Osallistujat, joiden keuhkoputkia laajentava FEV1 oli < 80 %, ennustettu normaaliksi käynnillä 1;
5. Osallistujat, joiden keuhkoputkia laajentavan lääkkeen FEV1/FVC-suhde oli < 0,70 ja keuhkoputkia laajentavan lääkkeen jälkeinen FEV1 ≥ 25 % - < 80 %, ennustivat normaaliksi käynnillä 2;
6. Osallistujat, joiden CAT-pistemäärä on ≥ 10 vierailulla 1;
7. Osallistujat, jotka ovat nykyisiä/entisiä tupakoitsijoita ja ovat polttaneet tupakkaa vähintään 10 pakkausvuotta (1 pakkausvuosi = 20 poltettua savuketta päivässä 1 vuoden ajan);
8. Osallistujat, jotka ovat halukkaita ja tutkijan mielestä kykeneviä mukauttamaan nykyistä COPD-hoitoa protokollan edellyttämällä tavalla;
9. Osallistujien on kyettävä osoittamaan hyväksyttävä MDI-anto ja spirometriatekniikka;
10. Osallistujat, jotka ovat valmiita jäämään tutkimuskeskukseen pöytäkirjan edellyttämällä tavalla suorittamaan kaikki vierailuarvioinnit;

11. Naiset eivät saa olla hedelmällisessä iässä tai heillä on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten alla on määritelty:

    • Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, määritellään naisiksi, jotka ovat joko pysyvästi steriloituja (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai molemminpuolinen salpingektomia) tai jotka ovat postmenopausaalisilla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 52 viikkoa (12 kuukautta) ennen suunniteltua satunnaistamisen päivämäärää ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:
    • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut amenorreaa 52 viikkoa (12 kuukautta) tai enemmän sen jälkeen, kun ulkopuolinen hormonihoito on lopetettu ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot postmenopausaalisilla alueilla.
    • ≥ 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorreaa 52 viikkoa (12 kuukautta) tai kauemmin kaiken eksogeenisen hormonihoidon lopettamisen jälkeen.

12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää. Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaiseksi, joka voi saavuttaa alle 1 %:n epäonnistumisprosentin vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Ilmoittautumisen yhteydessä hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman miespuolisen kumppanin kanssa, tulee pysyä valitsemassaan erittäin tehokkaassa ehkäisymenetelmässä, kuten alla on määritelty, ja olla valmiita pysymään ehkäisyssä vähintään 14 päivää viimeisestä päivästä. tutkimusinterventioannos. Ehkäisyn lopettamisesta tämän jälkeen tulee keskustella asiasta vastaavan lääkärin kanssa. Säännöllinen raittius (kalenteri, symptotermiset, postovulaatiomenetelmät), vieroitus (coitus interruptus), vain siittiöiden torjunta-aineet ja laktaatiomenorreamenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naisten kondomia ja miesten kondomia ei tule käyttää yhdessä.

    • Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti vierailulla 1
    • Naiset

    Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät on lueteltu alla:

    • Seksuaalinen pidättäytyminen määritellään täydelliseksi pidättäytymiseksi yhdynnästä, kun se on osallistujan ensisijainen ja tavanomainen elämäntapa (jaksollinen pidätys, esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät ja vetäytyminen eivät kuitenkaan ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä)
    • Ehkäisyväline ihonalainen implantti
    • Kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä
    • Suun kautta otettava ehkäisy (yhdistelmä tai vain progesteroni)
    • Injektoitava progestiini
    • Ehkäisy emätinrengas
    • Perkutaaniset ehkäisylaastarit
    • Miesten kumppanin sterilointi atsoospermian dokumentoinnilla ennen naispuolisen osallistujan osallistumista tutkimukseen, ja tämä mies on osallistujan ainoa kumppani. Miessteriiliteettiä koskevat asiakirjat voivat tulla paikan päällä henkilökunnan suorittamasta osallistujan sairauskertomusten tarkastelusta, lääkärintarkastuksesta ja/tai siemennesteanalyysistä tai hänen kumppaninsa toimittamasta sairaushistoriahaastattelusta.
    • Kahdenvälinen munanjohtimen ligaatio
13. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen liitteen A mukaisesti, joka sisältää ICF:ssä ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujat, joilla on tutkijan näkemyksen mukaan dokumentoitu lääkärin diagnosoimaa astmaa perusteellisen sairaushistorian ja potilastietojen tarkastelun perusteella, 5 vuoden kuluessa käynnistä 1;
2. Osallistujat, joilla on α1-antitrypsiinin puutteesta johtuva COPD;
3. Osallistujat, joilla on historiallisia tai nykyisiä todisteita kliinisesti merkittävästä sairaudesta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: sydän- ja verisuoni-, maksa-, munuais-, hematologinen, neurologinen, endokriininen, maha-suolikanavan tai keuhkojen sairaus. Merkittäväksi määritellään mikä tahansa hallitsematon sairaus tai mikä tahansa sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi osallistujan turvallisuuden tai joka voisi vaikuttaa teho- tai turvallisuusanalyyseihin;
4. Uniapnea, jota ei tutkijan mielestä voida hallita;
5. Muut hengityssairaudet, mukaan lukien tunnettu aktiivinen tuberkuloosi, keuhkosyöpä, kystinen fibroosi, merkittävä keuhkoputkentulehdus (korkean erotuskyvyn TT-todiste bronkiektaasista, joka aiheuttaa toistuvia akuutteja pahenemisvaiheita), immuunipuutoshäiriöt, vakavat neurologiset häiriöt, jotka vaikuttavat ylempien hengitysteiden hallintaan, sarkoidoosi, idiopaattinen interstitiaalinen keuhkofibroosi , primaarinen keuhkoverenpainetauti tai keuhkotromboembolinen sairaus;
6. Osallistuja, jolla on kohtalainen tai vaikea COPD:n paheneminen tai hengitystieinfektio, joka päättyy 4 viikkoa ennen käyntiä 1 tai seulontajakson aikana;
7. Osallistuja, jolla on ollut SARS-CoV-2-infektio 8 viikkoa ennen käyntiä 1 tai seulontajakson aikana tai joka vaati sairaalahoitoa milloin tahansa ennen käyntiä 1 tai seulontajakson aikana;
8. Keuhkojen resektio tai keuhkojen tilavuuden pienennysleikkaus 26 viikon (6 kuukauden) aikana ennen käyntiä 1 (eli lobektomia, bronkoskooppinen keuhkojen tilavuuden pienentäminen [endobronkiaaliset salpaajat, hengitysteiden ohitus, endobronkiaaliset venttiilit, lämpöhöyryablaatio, biologiset tiivisteet ja hengitysteiden implantit]) ;
9. Pitkäaikainen happihoito;
10. Välitön hengenvaarallinen COPD (esim. koneellisen ventilaation tarve);
11. Osallistuja, jolla on merkittävä tai epästabiili iskeeminen sydänsairaus, rytmihäiriö, kardiomyopatia, sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, kuten tutkija on määritellyt, tai mikä tahansa muu tutkijan arvioima merkityksellinen kardiovaskulaarinen sairaus;
12. Osallistuja, jolla on ahdaskulmaglaukooma, jota ei ole hoidettu riittävästi ja/tai näönmuutos, jolla voi olla tutkijan mielestä merkitystä; Huomautus: Kaikki silmänsisäisten paineiden hallintaan hyväksytyt lääkkeet ovat sallittuja, mukaan lukien paikalliset oftalmiset epäselektiiviset beetasalpaajat ja prostaglandiinianalogit.
13. Oireinen eturauhasen liikakasvu tai virtsarakon kaulan tukkeuma/virtsanpidätys, joka on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävää; Huomautus: Osallistujat, joilla on eturauhasen transuretraalinen resektio tai eturauhasen täydellinen resektio 26 viikon (6 kuukauden) sisällä ennen käyntiä 1, suljetaan pois tutkimuksesta
14. Leikkauskelvoton syöpä, joka ei ole ollut täydellisessä remissiossa vähintään 5 vuoteen ennen käyntiä 1; Huomautus: Ihon okasolu- ja tyvisolukarsinoomat eivät ole poissulkevia
15. Tunnettu huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 52 viikon (12 kuukauden) sisällä vierailusta 1;
16. Lyhytvaikutteisia keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä ei voida jättää käyttämättä 6 tuntia ennen keuhkojen toimintatestausta kullakin soveltuvalla tutkimuskäynnillä;
17. Osallistuja ei voi pidättäytyä protokollan määrittelemistä kielletyistä lääkkeistä seulonta- ja hoitojaksojen aikana;
18. Käyttää mitä tahansa yrttituotteita joko inhalaatiolla tai sumuttimella 2 viikon kuluessa käynnistä 1, eikä suostu lopettamaan tutkimuksen ajaksi;
19. Osallistujat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä beeta2-agonisteille, muskariiniantagonisteille tai kortikosteroideille tai jollekin MDI:n komponentille;
20. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa interventio on annettu viimeisten 30 päivän tai 5 puoliintumisajan aikana sen mukaan, kumpi on pidempi;
21. Aikaisempi satunnaistaminen missä tahansa tutkimuksessa, jossa käytettiin BGF MDI HFO:ta (budesonidi/glykopyrronium/formoterolifumaraatti - HFO);
22. Osallistujat, joiden laskettu eGFR ≤ 30 ml/min/1,73 m2 käyttäen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) -kaavaa;
23. Kaikki kliinisesti merkitykselliset fyysisen tutkimuksen, kliinisen kemian, hematologian, elintoimintojen tai EKG:n poikkeavat löydökset, jotka voivat tutkijan mielestä vaarantaa osallistujan hänen osallistumisensa tutkimukseen vuoksi; Huomautus: Osallistujat, joiden EKG:n QTcF-väli (korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla [QTcF]) > 480 ms, suljetaan pois. Osallistujat, joilla on korkea-asteinen atrioventrikulaarinen salpaus II tai III tai joilla on sinussolmukkeen toimintahäiriö ja joilla on kliinisesti merkittäviä taukoja ja joita ei hoideta sydämentahdistimella, suljetaan myös pois.
24. Suunniteltu sairaalahoito tutkimuksen aikana;
25. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa);
26. Tutkimustutkijat, osatutkijat, koordinaattorit ja heidän työntekijänsä tai perheenjäsenensä;
27. Tutkijan arvio, jonka mukaan osallistuja ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia;
28. Vain naisille - tällä hetkellä raskaana oleville (varmistettu positiivisella raskaustestillä), imettävillä tai suunnitellun raskauden aikana tutkimuksen aikana tai naisille, jotka voivat tulla raskaaksi, jotka eivät käytä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä (katso sisällyttämiskriteeri 12 kohdassa 5.1).