Een studie om de veiligheid te beoordelen van budesonide/glycopyrronium/formoterolfumaraat met het drijfgas hydrofluorolefine bij deelnemers met matige tot zeer ernstige chronische obstructieve longziekte

Inclusiecriteria:

1. Deelnemer moet 40 tot en met 80 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de ICF;
2. Deelnemers met een gedocumenteerde geschiedenis van door een arts gediagnosticeerde COPD zoals gedefinieerd door de ATS/ERS (Celli et al 2004) of door plaatselijk geldende richtlijnen;
3. Deelnemers die gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan de screening regelmatig dubbele ICS/LABA-, LAMA/LABA- of ICS/LAMA/LABA-inhalatietherapieën (open of vaste dosiscombinaties) hebben gebruikt voor de behandeling van hun COPD;
4. Deelnemers met een pre-bronchusverwijdende FEV1 van < 80% voorspeld normaal bij bezoek 1;
5. Deelnemers met een post-bronchusverwijdende FEV1/FVC-ratio van < 0,70 en post-bronchusverwijdende FEV1 van ≥ 25% tot < 80% voorspelde normaal bij bezoek 2;
6. Deelnemers met een CAT-score van ≥ 10 bij bezoek 1;
7. Deelnemers die huidige/ex-rokers zijn met een geschiedenis van ten minste 10 pakjaren tabak roken (1 pakjaar = 20 sigaretten per dag gerookt gedurende 1 jaar);
8. Deelnemers die bereid en naar het oordeel van de onderzoeker in staat zijn om de huidige COPD-therapie aan te passen, zoals vereist in het protocol;
9. Deelnemers moeten een acceptabele MDI-toediening en spirometrietechniek kunnen demonstreren;
10. Deelnemers die bereid zijn in het studiecentrum te blijven zoals vereist volgens het protocol om alle bezoekbeoordelingen te voltooien;

11. Vrouwtjes mogen ofwel niet zwanger kunnen worden, ofwel een vorm van zeer effectieve anticonceptie gebruiken, zoals hieronder gedefinieerd:

    • Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, worden gedefinieerd als vrouwen die ofwel permanent zijn gesteriliseerd (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie), ofwel postmenopauzaal zijn. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze 52 weken (12 maanden) voorafgaand aan de geplande datum van randomisatie amenorroe zijn geweest zonder alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke eisen zijn van toepassing:
    • Vrouwen < 50 jaar oud worden als postmenopauzaal beschouwd als ze 52 weken (12 maanden) of langer amenorroisch zijn na stopzetting van exogene hormonale behandeling en follikelstimulerend hormoonspiegels in het postmenopauzale bereik.
    • Vrouwen ≥ 50 jaar oud zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze 52 weken (12 maanden) of langer amenorroe zijn na stopzetting van alle exogene hormonale behandeling.

12. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten één zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken. Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode die bij consistent en correct gebruik een faalpercentage van minder dan 1% per jaar kan bereiken. Bij inschrijving moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, stabiel zijn op hun gekozen methode van zeer effectieve anticonceptie, zoals hieronder gedefinieerd, en bereid zijn om de anticonceptie te blijven gebruiken tot ten minste 14 dagen na de laatste dosis studie-interventie. Stopzetting van anticonceptie na dit punt moet worden besproken met een verantwoordelijke arts. Periodieke onthouding (kalender-, symptothermische, post-ovulatiemethoden), onthouding (coïtus interruptus), alleen zaaddodende middelen en lactatie-amenorroe-methode zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Vrouwencondoom en mannencondoom mogen niet samen worden gebruikt.

    • Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben bij bezoek 1
    • Vrouwen

    Zeer effectieve anticonceptiemethoden worden hieronder vermeld:

    • Seksuele onthouding gedefinieerd als volledige onthouding van geslachtsgemeenschap wanneer dit de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer is (periodieke onthouding, bijvoorbeeld kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden en ontwenning zijn geen acceptabele anticonceptiemethoden)
    • Contraceptief subdermaal implantaat
    • Spiraaltje of spiraaltje
    • Oraal anticonceptiemiddel (gecombineerd of alleen progesteron)
    • Injecteerbaar progestageen
    • Anticonceptie vaginale ring
    • Percutane anticonceptiepleisters
    • Sterilisatie van mannelijke partner met documentatie van azoöspermie voorafgaand aan deelname van de vrouwelijke deelnemer aan het onderzoek, en deze man is de enige partner voor die deelnemer. De documentatie over mannelijke steriliteit kan afkomstig zijn van de beoordeling door het personeel van de locatie van de medische dossiers van de deelnemer, medisch onderzoek en/of sperma-analyse of een medisch anamnese-interview verstrekt door haar of haar partner
    • Bilaterale afbinding van de eileiders
13. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in bijlage A, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in de ICF en in dit protocol

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers met een gedocumenteerde geschiedenis van door een arts gediagnosticeerd astma volgens de mening van de onderzoeker op basis van een grondige beoordeling van de medische geschiedenis en medische dossiers, binnen 5 jaar na bezoek 1;
2. Deelnemers die COPD hebben vanwege α1-antitrypsinedeficiëntie;
3. Deelnemers met historisch of actueel bewijs van een klinisch significante ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot: cardiovasculaire, hepatische, nier-, hematologische, neurologische, endocriene, gastro-intestinale of pulmonaire ziekte. Significant wordt gedefinieerd als elke ongecontroleerde ziekte of elke ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer in gevaar zou brengen door deelname, of die de werkzaamheids- of veiligheidsanalyses zou kunnen beïnvloeden;
4. Slaapapneu die naar het oordeel van de Onderzoeker niet te beheersen is;
5. Andere aandoeningen van de luchtwegen, waaronder bekende actieve tuberculose, longkanker, cystische fibrose, significante bronchiëctasie (CT-bewijs met hoge resolutie van bronchiëctasie die herhaalde acute exacerbaties veroorzaakt), immuundeficiëntiestoornissen, ernstige neurologische aandoeningen die de controle over de bovenste luchtwegen aantasten, sarcoïdose, idiopathische interstitiële longfibrose , primaire pulmonale hypertensie of pulmonale trombo-embolische ziekte;
6. Deelnemer met matige of ernstige COPD-exacerbatie of luchtweginfectie die binnen 4 weken voor bezoek 1 of tijdens de screeningperiode eindigt;
7. Deelnemer die een SARS-CoV-2-infectie heeft gehad in de 8 weken voorafgaand aan Bezoek 1 of tijdens de Screeningperiode of die op enig moment voorafgaand aan Bezoek 1 of tijdens de Screeningperiode in het ziekenhuis moest worden opgenomen;
8. Longresectie of longvolumeverkleining gedurende de 26 weken (6 maanden) voorafgaand aan bezoek 1 (d.w.z. lobectomie, bronchoscopie longvolumereductie [endobronchiale blokkers, luchtwegbypass, endobronchiale kleppen, thermische dampablatie, biologische afdichtingsmiddelen en luchtwegimplantaten]) ;
9. Langdurige zuurstoftherapie;
10. Dreigende levensbedreigende COPD (bijv. behoefte aan mechanische beademing);
11. Deelnemer die significante of onstabiele ischemische hartziekte, aritmie, cardiomyopathie, hartfalen, ongecontroleerde hypertensie zoals gedefinieerd door de onderzoeker, of enige andere relevante cardiovasculaire aandoening zoals beoordeeld door de onderzoeker heeft;
12. Deelnemer met nauwekamerhoekglaucoom die naar het oordeel van de onderzoeker niet adequaat is behandeld en/of mogelijk relevante verandering in het gezichtsvermogen; Opmerking: alle medicijnen die zijn goedgekeurd voor het beheersen van de intraoculaire druk zijn toegestaan, inclusief lokale oftalmische niet-selectieve bètablokkers en prostaglandine-analogen.
13. Symptomatische prostaathypertrofie of blaashalsobstructie/urineretentie die, naar de mening van de onderzoeker, klinisch significant is; Opmerking: deelnemers met transurethrale resectie van de prostaat of volledige resectie van de prostaat binnen 26 weken (6 maanden) voorafgaand aan bezoek 1 zijn uitgesloten van deelname aan het onderzoek.
14. Inoperabele kanker die gedurende ten minste 5 jaar voorafgaand aan bezoek 1 niet in volledige remissie is geweest; Opmerking: Plaveiselcelcarcinomen en basaalcelcarcinomen van de huid zijn niet exclusief
15. Bekende geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 52 weken (12 maanden) na bezoek 1;
16. Niet in staat kortwerkende luchtwegverwijders achterwege te laten gedurende 6 uur voorafgaand aan longfunctietesten bij elk van toepassing zijnd studiebezoek;
17. Deelnemer kan zich tijdens de screenings- en behandelingsperioden niet onthouden van in het protocol gedefinieerde verboden medicijnen;
18. Gebruik van kruidenproducten door inhalatie of vernevelaar binnen 2 weken na bezoek 1 en stemt niet in met stoppen voor de duur van het onderzoek;
19. Deelnemers met een bekende overgevoeligheid voor bèta-2-agonisten, muscarine-antagonisten of corticosteroïden, of een bestanddeel van de MDI;
20. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een interventie toegediend in de laatste 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is;
21. Eerdere randomisatie in een studie met BGF MDI HFO (budesonide/glycopyrronium/formoterolfumaraat - HFO);
22. Deelnemers met berekende eGFR ≤ 30 ml/minuut/1,73 m2 gebruikmakend van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formule;
23. Alle klinisch relevante abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek, klinische chemie, hematologie, vitale functies of ECG, die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer in gevaar kunnen brengen vanwege zijn/haar deelname aan het onderzoek; Opmerking: deelnemers met een ECG QTcF-interval (gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule [QTcF]) > 480 msec worden uitgesloten. Deelnemers met een hoge mate van atrioventriculair blok II of III, of met sinusknoopdisfunctie met klinisch significante pauzes die niet worden behandeld met een pacemaker, worden ook uitgesloten.
24. Geplande ziekenhuisopname tijdens de studie;
25. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel AstraZeneca-personeel als/of personeel op de onderzoekslocatie);
26. Studieonderzoekers, subonderzoekers, coördinatoren en hun werknemers of directe familieleden;
27. Oordeel van de onderzoeker dat het onwaarschijnlijk is dat de deelnemer zich zal houden aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten;
28. Alleen voor vrouwen - momenteel zwanger (bevestigd met positieve zwangerschapstest), borstvoeding of geplande zwangerschap tijdens het onderzoek of vrouwen die zwanger kunnen worden en geen aanvaardbare anticonceptiemaatregelen gebruiken (zie Inclusiecriterium 12 in rubriek 5.1).