Förutsägelse av antidepressiva effekter av elektrokonvulsiv terapi

Trots dess framgångsrika användning i mer än 80 år är verkningsmekanismerna för elektrokonvulsiv terapi (ECT) fortfarande inte helt klarlagda. ECT har visat sig åtföljas av förändringar i regionala hjärnvolymer och anslutningsmått, såväl som biokemiska förändringar. Hur dessa förändringar relaterar till ECT-respons återstår dock att belysa ytterligare; Hittills finns det inga objektiva markörer för riktad användning av ECT i klinisk praxis.

Metod: Studiedesign: longitudinell monocenterstudie med en varaktighet på 36 månader. Försökspersoner: 30 deprimerade patienter (i åldern 18-65 år) berättigade till ECT. Mätningar: försökspersoner kommer att genomgå 2 3-Tesla MRI-skanningar (en före och en efter en ECT-kur), inklusive strukturell MRT, funktionell MRT i vilotillstånd, uppgiftsbaserad funktionell MRT och MR-spektroskopi. Blod-, CSF-provtagning och kliniska bedömningar kommer att utföras en gång före och en gång efter ECT-kursen. ECT: Varje patient kommer att behandlas på en min. av 8 bitemporala ECT-sessioner (~4 veckor). Dataanalys: Longitudinella förändringar i hjärnavbildningsparametrar och laboratoriemått (före/efter ECT) kommer att bedömas med hjälp av kovariansanalys med upprepade mätningar. Maskininlärning med slumpmässiga skogar kommer att användas för att identifiera ett mönster av förbehandlingsavbildning, biokemiska (serum och CSF) och kliniska parametrar som är bäst kvalificerade för att förutsäga svar på ECT som definieras av en minskning med ≥50 % av baslinjen HAMD17.

Hypoteser: 1. ECT kommer att åtföljas av förändringar i hjärnans morfologi, funktionell anslutning, neuronal aktivering som svar på kognitiva och belöningsrelaterade stimuli och neurokemiska signaler i hjärnan. 2. ECT leder till förändringar i blod- och CSF-baserade markörer för neuronal plasticitet, neurodegeneration och inflammation, samt genetiska/epigenetiska markörer. 3. Prediktiva markörer för ECT-svar kan fastställas baserat på sambandet mellan bildbehandling, neurokemiska och kliniska markörer och behandlingssvar.

Innovation: Denna studie skulle vara den första som kombinerar multimodala MRI-åtgärder med bedömning av biomarkörer i CSF i samband med ECT. Genomförandet av den föreslagna studien representerar ett viktigt steg mot en bättre förståelse av de kraftfulla antidepressiva egenskaperna hos ECT. Genom att relatera behandlingseffekter och potentiellt underliggande biologiska mekanismer på flera komplementära nivåer, kan studien hjälpa till att identifiera biomarkörer som skiljer patienter som sannolikt kommer att dra nytta av ECT från icke-svarare. I slutändan kan resultaten av studien vara användbara för att fastställa en individualiserad medicinsk indikation för ECT.