- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03174964
Immunmodulerande effekter av IVIg på graviditetsfrekvensen hos patienter med återkommande implantationsfel
13 september 2018 uppdaterad av: Tabriz University of Medical Sciences
Effekt av IVIg på graviditetsfrekvensen hos patienter med återkommande implantationsfel med immunologiska orsaker
Infertilitet och missfall vanliga händelser i reproduktionssvikt hos människor, som drabbas ett par av vart sjätte par i reproduktiv ålder och abort ingår i cirka 15-20% av alla graviditeter.
Under decennierna sedan starten av assisterad befruktningsteknik (ART) och in vitro fertilisering (IVF) har graviditetsfrekvensen fortfarande legat under 30 % och återkommande implantationsfel i en av de viktigaste begränsande faktorerna är teknikerna för assisterad reproduktion.
Enligt studier som genomförts under de senaste åren är en av de viktigaste mekanismerna för implantation misslyckande moderns immunsystem eftersom fostret som ett allotransplantat giftigt (Semi allograft) för modern.
Studier har visat att ökningen av förhållandet mellan Th1 och Th2-celler i moderns perifera blodceller kan vara direkt associerad med implantationsfel.
Det ökar också antalet naturliga mördarceller (NK) och Th17-celler och deras cytokiner i moderns perifera blod och är också associerat med en ökad risk för infertilitet.
Flera studier har också visat att fertila personer jämfört med infertila har ökat mängden Treg-celler och hämmande cytokiner associerade med det.
Studierna har visat att om patienter är korrekt utvalda RIF och placeras under lämpliga immunterapimetoder kommer det att ses en signifikant ökning av fertiliteten.
Under tidigare år, följt av produktionen av intravenöst immunglobulin (IVIg) och bestämma dess effekt på immunsuppression, använder IVIg för behandling av olika sjukdomar som trombocytopen purpura, Guillain-Barre syndrom, Kawasakis sjukdom och Myasthenia gravis.
Det är också värdefullt läkemedel för behandling av patienter med infertilitetsproblem har också använts men fortfarande är hur väl läkemedlet och dess verkningsmekanism är okända.
Förmodligen är en av mekanismerna för IVIg dess effekt på att undertrycka aktiviteten av NK-celler.
Trolig IVIg orsakar ökning av Cluster of Differentiation 94 (CD94) molekyl som en inhibitormolekyl på NK-cellerna och minskade den cytotoxiska aktiviteten hos NK-celler.
Så på grund av att minska den cytotoxiska aktiviteten hos NK-celler med IVIg hos patienter med RIF-injektion ökar sannolikheten för framgångsrik implantation.
Tidigare studier har visat att förekomsten av genetiska avvikelser hos barn som fått immunsuppressiva läkemedel som IVIg gillar normala människor och det normala samhället.
I denna studie använde vi IVIg före IVF för att dämpa immunsystemet hos patienter med immunologiska orsaker till RIF och resultaten kommer att jämföras med en kontrollgrupp som inte fått någon typ av läkemedel.
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
50
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Tabriz, Iran, Islamiska republiken
- Alzahra Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
20 år till 41 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Inskrivna patienter kommer att uppleva minst 3 gånger återkommande graviditetsförlust.
- Patienter har inte historia av någon typ av immunterapi.
- Patienter måste ha onormal NK-cells- eller NK-cellscytotoxicitet eller Th1/Th2-förhållande
Exklusions kriterier:
- Patienter eller deras make har onormal karyotyp eller kromosomala och genetiska störningar.
- Patienter som har blödningsproblem.
- Patienter som har kroniska sjukdomar tvingas använda det specifika läkemedlet.
- Patienter som har ett positivt test för HIV, HCV eller HBV-infektion.
- Patienter som har en historia av astma och allergier.
- Patienter som har abnormiteter i livmodern
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandlingsgrupp
IVIg grupp
|
Patienterna kommer att ta en dos på 400 mg/kg IVIg 2 dagar före ET.
|
|
Inget ingripande: Kontrollgrupp
Patienter som inte får någon behandling trots en historia av återkommande implantationsfel som kontroller
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i NK-celler, Treg AndTh17-cellers frekvens.
Tidsram: 15 dagar efter ET
|
Flödescytometri
|
15 dagar efter ET
|
|
Förändringar i utsöndringsnivåer av cytokiner relaterade till Th17- och Treg-celler (IL-17, IL-21, TGF-B och IL-10)
Tidsram: 15 dagar efter ET
|
Elisa
|
15 dagar efter ET
|
|
Förändringar i sekretion Mängden Th17- och Treg-celler (IL-17, IL-21, TGF-B och IL-10) cytokiner.
Tidsram: 15 dagar efter ET
|
Elisa
|
15 dagar efter ET
|
|
Förändringar i Th17- och Treg-celler (IL-17, IL-21, TGF-B och IL-10) cytokiner och relaterad transkriptionsfaktor
Tidsram: 15 dagar efter ET
|
RT pcr
|
15 dagar efter ET
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fertilitetsfrekvens hos patienter med återkommande implantationssvikt (RIF)
Tidsram: 15 dagar efter ET
|
Genom sonografi
|
15 dagar efter ET
|
|
Fertilitetsfrekvens hos patienter med återkommande implantationssvikt (RIF)
Tidsram: 15 dagar efter ET
|
Med ELISA-teknik
|
15 dagar efter ET
|
|
Levande kajfrekvens hos patienter med återkommande implantationssvikt (RIF).
Tidsram: upp till 1 år
|
Övervakning av gynekologer
|
upp till 1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studierektor: Mehdi Yousefi, Immunologist, SCARM Institute
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Sugiura-Ogasawara M, Suzuki S, Ozaki Y, Katano K, Suzumori N, Kitaori T. Frequency of recurrent spontaneous abortion and its influence on further marital relationship and illness: the Okazaki Cohort Study in Japan. J Obstet Gynaecol Res. 2013 Jan;39(1):126-31. doi: 10.1111/j.1447-0756.2012.01973.x. Epub 2012 Aug 13.
- Santos MA, Kuijk EW, Macklon NS. The impact of ovarian stimulation for IVF on the developing embryo. Reproduction. 2010 Jan;139(1):23-34. doi: 10.1530/REP-09-0187.
- King K, Smith S, Chapman M, Sacks G. Detailed analysis of peripheral blood natural killer (NK) cells in women with recurrent miscarriage. Hum Reprod. 2010 Jan;25(1):52-8. doi: 10.1093/humrep/dep349. Epub 2009 Oct 9.
- Goring SM, Levy AR, Ghement I, Kalsekar A, Eyawo O, L'Italien GJ, Kasiske B. A network meta-analysis of the efficacy of belatacept, cyclosporine and tacrolimus for immunosuppression therapy in adult renal transplant recipients. Curr Med Res Opin. 2014 Aug;30(8):1473-87. doi: 10.1185/03007995.2014.898140. Epub 2014 Apr 3.
- Yamada H, Morikawa M, Furuta I, Kato EH, Shimada S, Iwabuchi K, Minakami H. Intravenous immunoglobulin treatment in women with recurrent abortions: increased cytokine levels and reduced Th1/Th2 lymphocyte ratio in peripheral blood. Am J Reprod Immunol. 2003 Feb;49(2):84-9. doi: 10.1034/j.1600-0897.2003.01184.x.
- Hutton B, Sharma R, Fergusson D, Tinmouth A, Hebert P, Jamieson J, Walker M. Use of intravenous immunoglobulin for treatment of recurrent miscarriage: a systematic review. BJOG. 2007 Feb;114(2):134-42. doi: 10.1111/j.1471-0528.2006.01201.x. Epub 2006 Dec 12.
- Kolls JK, Khader SA. The role of Th17 cytokines in primary mucosal immunity. Cytokine Growth Factor Rev. 2010 Dec;21(6):443-8. doi: 10.1016/j.cytogfr.2010.11.002. Epub 2010 Nov 20.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
20 juli 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
10 februari 2017
Avslutad studie (Faktisk)
20 september 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 maj 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
31 maj 2017
Första postat (Faktisk)
5 juni 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
17 september 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 september 2018
Senast verifierad
1 maj 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TabrizUMS-infertility-002
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Återkommande implantationsfel
-
Instituto Valenciano de Infertilidad, IVI VALENCIAAvslutad
-
Ukraine Association of BiobankAktiv, inte rekryterandeImplantation, EmbryoÖsterrike
-
Instituto BernabeuAvslutadPlacenta; ImplantationSpanien
-
Assaf-Harofeh Medical CenterUpphängdPlacenta; ImplantationIsrael
-
Habib KhanLondon Health Sciences CentreAvslutad
-
KU LeuvenAvslutadPlacenta; ImplantationBelgien
-
Heidelberg UniversityCNSystems Medizintechnik AGAvslutad
-
University of UlmAvslutadPM-implantation efter TAVRTyskland
-
Erasme University HospitalRekryteringTAVI (Transcatheter Aortic Valve Implantation)Belgien
-
Caranx MedicalHar inte rekryterat ännuTAVI (Transcatheter Aortic Valve Implantation)
Kliniska prövningar på IVIg
-
Vanderbilt University Medical CenterCSL BehringAvslutad
-
Tabriz University of Medical SciencesAvslutadÅterkommande graviditetsförlustIran, Islamiska republiken
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutad
-
Chinese PLA General HospitalRekryteringNeuromyelit Optica Spectrum Disorder AttackKina
-
Shanghai Changzheng HospitalHar inte rekryterat ännuBakteremi | Viremia | Akut avstötning av njurtransplantation
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisOkändAutoimmuna sjukdomar | Kronisk inflammatorisk demyeliniserande polyradikuloneuropati | Clarksons syndrom | Autoimmuna muskelsjukdomarFrankrike
-
Hormozgan University of Medical SciencesAvslutadNeonatal sepsisIran, Islamiska republiken
-
University of South FloridaBaxter Healthcare CorporationAvslutadSpinocerebellär ataxiFörenta staterna
-
National Institute of Neurological Disorders and...AvslutadMuskelstelhet | Spasm | Stiff Man SyndromeFörenta staterna
-
Azidus BrasilSichuan Yuanda Shuyang Pharmaceutical Co., Ltd.Har inte rekryterat ännuPrimär immunbristsjukdom