Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Statinterapi vid primär skleroserande kolangit (PSC): en multiomics-studie

19 mars 2024 uppdaterad av: Sidhartha Ranjit Sinha, Stanford University

Effekten av statinterapi på gallsyrafysiologi och mikrobiomet vid primär skleroserande kolangit (PSC): en multiomics-studie

PSC är en leversjukdom som inte har något medicinskt botemedel. Patienter med PSC löper en kraftigt ökad risk för cancer och infektion. Dessutom kräver många patienter en levertransplantation. Framstegen mot ett botemedel har varit allvarligt begränsad av en ofullständig förståelse av varför patienter utvecklar PSC. Utredarna strävar efter att överbrygga denna lucka genom att genomföra en human pilotstudie på patienter med PSC, med statinterapi som modell.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Databasstudier har föreslagit att användning av statiner är associerad med lägre dödlighet hos patienter med PSC. Statiner är också säkra, allmänt använda läkemedel för behandling av högt kolesterol. Denna meritlista av säkerhet gör att återanvända statiner för användning i PSC till ett attraktivt alternativ.

Denna studie kommer att utvärdera effekten av gallsyraprofilen och mikrobiomet. Rosuvastatin-inducerade förändringar i cellsignaleringsvägar i kroppen, såväl som dess inverkan av bakteriell genuttryck i mikrobiomet kommer att utvärderas. Utredarna räknar med att denna studie kommer att ge nyckelinsikter i den biologiska grunden för PSC, vilket kan hjälpa till vid utvecklingen av läkemedel för behandling av PSC.

Denna forskningsstudie kommer att registrera patienter med PSC. Studien kommer att genomföras i 3 faser: baslinjemätningar, studieperiod (behandling med rosuvastatin) och uppföljning (uppföljning efter avslutad statinbehandling). Alla patienter kommer att få studieläkemedlet, och inga patienter kommer att få placebobehandling. Rosuvastatin är FDA-godkänt för behandling av högt kolesterol, men dess användning i denna studie är off label.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

15

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Hanar och kvinnor, äldre än eller lika med 18 år
  • Fastställd diagnos av PSC, definierad av antingen lämpliga kolangiografiska fynd eller stödjande leverbiopsi plus en etablerad diagnos av inflammatorisk tarmsjukdom (IBD - Crohns sjukdom eller ulcerös kolit) enligt American College of Gastroenterology (ACG) riktlinjer för PSC-IBD-armen
  • Hyperkolesterolemi med BMI < 25,0 för jämförelsearmen

Exklusions kriterier:

  • Diagnos av PSC-autoimmun hepatitöverlappningssyndrom
  • Kvinna som är gravid, ammar eller förväntar sig att bli gravid
  • Förekomsten av någon samsjuklighet som är känd för att orsaka sekundär skleroserande kolangit, inklusive: immunglobulin G-4 (IgG4), associerad kolangit, återkommande bakteriell kolangit, återkommande pyogen kolangit, ischemisk kolangiopati, kirurgiskt biliärt trauma, kolangiopatiskt hypertoni och portala biliärt blodtryck.
  • Diagnos av ett allvarligt medicinskt tillstånd (såvida det inte godkänts skriftligen av en läkare)
  • Patienter som tar statinbehandling innan studiestart
  • Patienter med känd klinisk allergi mot statinbehandling
  • aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) större än 5 gånger den övre normalgränsen
  • Bilirubin högre än 3,0 mg/dL
  • Nylig användning av antibiotika (inom de senaste 90 dagarna)
  • Samtidig användning av immunsuppressiva läkemedel (såsom valfri kalcineurinhämmare, steroider i en dos över 10 mg prednisonekvivalenter per dag)
  • Använder aktivt ett fibratläkemedel
  • Använder aktivt ett läkemedel som innehåller ritonavir
  • Familjär hyperkolesterolemi eller annan ärftlig störning av lipidmetabolismen
  • Nyligen genomförd hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka
  • Body mass index > 25,0 för jämförelsearmen
  • Kronisk njursjukdom stadium 5 eller njursjukdom i slutstadiet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Rosuvastatinbehandling
Deltagarna kommer att få rosuvastatin i 12 veckor följt av en 2 veckors tvättperiod före det sista uppföljningsbesöket. Alla patienter kommer att få studieläkemedlet och kommer att fungera som sin egen kontroll. Inga deltagare kommer att få placebo. Rosuvastatin är FDA-godkänt för behandling av högt kolesterol, men dess användning i denna studie är off label.
Läkemedel: Rosuvastatin
Rosuvastatin 20 mg tablett en gång dagligen genom munnen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i gallsyraprofil (BA): total gallsyra
Tidsram: Baslinje och vecka 12
BA-profil av gall-/tarmaspirat och/eller avföring som svar på statinbehandling.
Baslinje och vecka 12
Förändring i gallsyraprofil (BA): sekundära gallsyror:primära gallsyror förhållande
Tidsram: Baslinje och vecka 12
BA-profil av gall-/tarmaspirat och/eller avföring som svar på statinbehandling.
Baslinje och vecka 12
Förändring i gallsyraprofil (BA): förhållandet konjugerat:okonjugerat BAs
Tidsram: Baslinje och vecka 12
BA-profil av gall-/tarmaspirat och/eller avföring som svar på statinbehandling.
Baslinje och vecka 12
Förändring i patogendensitet i tunntarmen
Tidsram: Baslinje och vecka 12
Mät inverkan av statinterapi på patogendensitet (förhållandet mellan goda bakterier och patogena bakterier) inom det mikrobiella samhället i tolvfingertarmen.
Baslinje och vecka 12
Förändring i bakteriell genuttrycksprofil i tunntarmen
Tidsram: Baslinje och vecka 12
Detta resultat syftar till att utveckla en förståelse för profilen av mikrobiella metaboliska vägar i tolvfingertarmen och förändringar i profilen som svar på statinbehandling; gensekvensering görs med hjälp av shotgun-metagenomik följt av pathway-analys.
Baslinje och vecka 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i gallsyraprofil (BA): total gallsyra
Tidsram: Baslinje, vecka 4, vecka 14
BA-profil av gall-/tarmaspirat och/eller avföring som svar på statinbehandling.
Baslinje, vecka 4, vecka 14
Förändring i gallsyraprofil (BA): sekundära gallsyror:primära gallsyror förhållande
Tidsram: Baslinje, vecka 4, vecka 14
BA-profil av gall-/tarmaspirat och/eller avföring som svar på statinbehandling.
Baslinje, vecka 4, vecka 14
Förändring i gallsyraprofil (BA): förhållandet konjugerat:okonjugerat BAs
Tidsram: Baslinje, vecka 4, vecka 14
BA-profil av gall-/tarmaspirat och/eller avföring som svar på statinbehandling.
Baslinje, vecka 4, vecka 14
Förändring i patogendensitet i tunntarmen
Tidsram: Baslinje, vecka 4, vecka 14
Mät inverkan av statinterapi på patogendensitet (förhållandet mellan goda bakterier och patogena bakterier) inom det mikrobiella samhället i tolvfingertarmen.
Baslinje, vecka 4, vecka 14
Förändring i bakteriell genuttrycksprofil i tunntarmen
Tidsram: Baslinje, vecka 4, vecka 14
Detta resultat syftar till att utveckla en förståelse för profilen av mikrobiella metaboliska vägar i tolvfingertarmen och förändringar i profilen som svar på statinbehandling; gensekvensering görs med hjälp av shotgun-metagenomik följt av pathway-analys.
Baslinje, vecka 4, vecka 14

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Stanford University

Utredare

  • Huvudutredare: Sidhartha Sinha, MD, Stanford University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 maj 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

31 maj 2025

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 juni 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 juni 2023

Första postat (Faktisk)

22 juni 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 67292

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Individuella deltagares data kommer inte att delas

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Inflammatoriska tarmsjukdomar

Kliniska prövningar på Rosuvastatin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Poland

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera