Rollen av NFKBIA- och PTPN22-generpolymorfism vid akut avstötningskänslighet efter levertransplantation av levande donator hos egyptiska patienter.

Levertransplantation anses vara en effektiv terapi för allvarlig leversjukdom, men transplantatdysfunktion förekommer hos upp till 13 % av patienterna under det första året efter transplantationen och stiger till 35 % efter 5 år (Keeffe, 1999; Yu et al., 2001) . Transplantatavstötning är en av de största immunologiska komplikationerna efter levertransplantation (Zheng et al., 2006).

Kärnfaktorn av kappa lätt polypeptid genförstärkare B-cellshämmare-alfa-genen (NFKBIA) kodar för en medlem av nukleär faktor-kappa-B-inhibitorfamiljen. Polymorfismer i denna gen kan vara associerade med en känslighet för akuta avstötningsepisoder efter levertransplantation, eftersom de kan orsaka en ökad aktiveringsnivå av den proinflammatoriska transkriptionsfaktorn nukleära faktorn av kappa lätt polypeptidgenförstärkare i B-celler (NFκB).

NFκB translokeras till kärnan och främjar uttrycket av en panel av gener (Karin och Ben-Neriah, 2000). Vissa av dessa, till exempel interleukin-2, interleukin-6, interleukin-12 eller tumörnekrosfaktor-alfa, spelar en viktig roll i patogenesen av allotransplantatavstötning och aktiveringen av immunsystemet i allmänhet (Wei och Zheng, 2003) .

Proteintyrosinfosfatas-nonreceptor 22-genen (PTPN22) kodar för en stark T-cellsregulator som kallas lymfoidproteintyrosinfosfatas. Tidigare beskrevs PTPN22 som en känslighetsgen för autoimmunitet eftersom den innehåller singelnukleotidpolymorfismer (SNP) associerade med flera autoimmuna sjukdomar. En SNP (rs2476601;1858G>A) har dykt upp som en särskilt potent riskfaktor för autoimmunitet. Vi tar upp frågan om PTPN22-polymorfismer också är associerade med akut avstötning efter levertransplantation. (Dullin et al., 2015).