试点在 HIV 感染患者中开展试验，包括在研产品

人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的许多不利后果之一是淋巴细胞死亡率的增加 (Badley AD, Blood. 2000； 96:2951-64)。 淋巴细胞死亡增加与免疫系统的激活水平相关（Gougeon ML. Nat Rev Immunol。 2003: 3:392-404)，以及细胞因子网络的失调和 HIV 蛋白诱导的过多细胞毒性作用 (Badley AD, Blood. 2000； 96:2951-64)。 因此，在体内不仅可以在作为 HIV 主要靶标的 CD4+ 细胞中观察到细胞死亡，而且可以在 CD8 T 细胞中观察到细胞死亡。 目前的知识表明，免疫激活和不同的细胞死亡机制在 HIV 感染和 HAART 后恢复期间的 T 淋巴细胞 (CD4+) 丢失中起决定性作用（Bofill M 等人 AIDS. 1996 年：827-34）。

由于病毒复制减少，高效抗逆转录病毒治疗 (HAART) 会导致 HIV 感染患者的免疫激活水平下降和淋巴细胞凋亡（Kolber MA 等人，Clin Immunol. 2007 [印刷前的电子版])。 这种减少有助于恢复与抗逆转录病毒疗法相关的免疫系统。 除了通过减少病毒载量诱导的这种作用外，抗逆转录病毒疗法还涉及不同细胞类型细胞凋亡的调节，抑制或激活该过程并影响治疗效果和毒性（Petit F，等人。Trends药理学科学。 2005. 26:258-64）。

有趣的是，抗逆转录病毒疗法和病毒抑制并不总是与进行性免疫恢复相关。 大约 30% 的患者对治疗表现出自相矛盾的反应，尽管未能实现病毒抑制，但免疫力逐渐增加（通过 CD4+ 计数衡量），或者反之亦然，尽管实现了病毒抑制，患者仍维持或减少 CD4+ 细胞计数。 事实上，众所周知，更高的 CD8 激活与更少的治疗介导的 CD4 增益相关。 激活的 CD8+HLADR+CD38+ 每增加 10% 意味着获得的 CD4 细胞减少 90 个（Hunt PW 等人，J Infect Dis. 2003. 187:1534-43)。 恢复 CD4 T 细胞的失败可能依赖于不完全的病毒抑制，而不是导致免疫激活增加和淋巴细胞死亡的原因。 最近，已经指出强化策略可能有助于减少活化和改善 CD4 T 细胞恢复（Kolber MA 等人，Clin Immunol. 2007 [印刷前的电子版])。