Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zahájena pilotní studie u pacientů infikovaných HIV včetně zkoumaného produktu na trhu

10. března 2015 aktualizováno: Sílvia Gel, Germans Trias i Pujol Hospital

Pilotní studie k posouzení role imunitní aktivace a apoptózy jako markeru pro intenzifikaci léčby raltegravirem u pacientů infikovaných HIV na antiretrovirové léčbě s dlouhodobou virovou supresí a nepříznivou imunologickou odpovědí (nesouhlasní pacienti: v+i-)

Tato studie si klade za cíl poskytnout nové poznatky o patogenezi infekce HIV, konkrétně o úloze, kterou imunitní aktivace a apoptotická aktivita hraje při obnově imunity, a zejména v paradoxní imunologické odpovědi některých pacientů na antiretrovirovou terapii navzdory dosažení trvalé a úplné virová suprese. V tomto ohledu budou výzkumníci prospektivně hodnotit dopad intenzifikace pomocí Raltegraviru u těch „neshodných“ pacientů s vysokým indexem imunitní aktivace, měřeno jako procento buněk CD8+HLADR+CD38+. To poskytne relevantní informace o účinnosti tohoto léku v řízených intenzifikačních režimech.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedním z mnoha nepříznivých důsledků infekce virem lidské imunodeficience (HIV) je zvýšení rychlosti odumírání buněk lymfocytů (Badley AD, Blood. 2000; 96:2951-64). Zvýšená smrt lymfocytů je spojena s úrovní aktivace imunitního systému (Gougeon ML. Nat Rev Immunol. 2003: 3: 392-404), spolu s disregulací sítě cytokinů a množstvím cytotoxických účinků vyvolaných proteiny HIV (Badley AD, Blood. 2000; 96:2951-64). Buněčnou smrt lze tedy pozorovat in vivo nejen v CD4+ buňkách, které jsou hlavním cílem HIV, ale také v CD8 T buňkách. Současné poznatky naznačují, že imunitní aktivace a různé mechanismy buněčné smrti hrají určující roli při ztrátě T-lymfocytů (CD4+) během infekce HIV a zotavení po HAART (Bofill M et al AIDS). 1996: 827-34).

Vysoce aktivní antiretrovirová léčba (HAART) indukuje pokles úrovně imunitní aktivace a apoptózy lymfocytů u pacientů infikovaných HIV v důsledku snížení replikace viru (Kolber MA a kol., Clin Immunol. 2007 [Epub před tiskem]). Toto snížení přispívá k obnově imunitního systému spojeného s antiretrovirovou terapií. Kromě tohoto účinku, který je indukován snížením virové zátěže, se antiretrovirová terapie podílí na regulaci apoptózy v různých typech buněk, inhibici nebo aktivaci procesu a ovlivnění účinnosti a toxicity léčby (Petit F, et al. Trends Pharmacol Sci. 2005. 26:258-64).

Je zajímavé, že ne vždy platí, že antiretrovirová terapie a virová suprese jsou spojeny s progresivním imunitním zotavením. Přibližně 30 % pacientů představuje paradoxní odpověď na léčbu, kdy dosahuje progresivního zvýšení imunity (měřeno počtem CD4+), přestože se jim nepodařilo dosáhnout virové suprese, nebo naopak pacientů, kteří si udržují nebo snižují počet buněk CD4+ navzdory dosažení virové suprese. Je skutečně dobře známo, že vyšší aktivace CD8 je spojena s menším přírůstkem CD4 zprostředkovaným léčbou. Každé 10% zvýšení aktivovaného CD8+HLADR+CD38+ znamená o 90 méně získaných CD4 buněk (Hunt PW a kol. J Infect Dis. 2003. 187:1534-43). Selhání obnovy CD4 T buněk může záviset na neúplné virové supresi, která by mohla být zodpovědná za zvýšenou imunitní aktivaci a smrt lymfocytů. Nedávno bylo zdůrazněno, že intenzifikační strategie mohou být užitečné při snižování aktivace a zlepšování obnovy CD4 T buněk (Kolber MA, et al, Clin Immunol. 2007 [Epub před tiskem]).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

57

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
        • H.U. Germans Trias i Pujol

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacient s diagnózou HIV infekce, nepřetržitě na HAART po dobu nejméně 2 let, včetně:

    • 2 NRTI/NtRTI (kromě ddI+TDF), plus
    • 1 PI/ritonavir (lopinavir/ritonavir, atazanavir/ritonavir, fosamprenavir/ritonavir, tipranavir/ritonavir, darunavir/ritonavir) nebo 1 NNRTI (nevirapin nebo efavirenz)
  2. Nedetekovatelná plazmatická HIV-1 RNA (VL < 50 kopií/ml) během posledních 2 let před screeningem (s alespoň 4 stanoveními virové zátěže během tohoto časového období).
  3. Dobrá adherence k léčbě.
  4. Žádná přítomnost dalších faktorů, které by mohly přispět k poklesu CD4+, jako je léčba chemoterapií, léčba interferonem/ribavirinem, režim obsahující ddI+TDF atd., alespoň 12 měsíců před screeningem.
  5. Pacient klasifikovaný jako „nesouladný“, který při screeningu vykazoval vysokou hladinu CD8+HLADR+CD38+ a hodnoty buněčné smrti (viz referenční hodnoty v části definice na straně 9: 4.2. CÍLE).
  6. Dobrovolný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotné nebo fertilní ženy, které chtějí otěhotnět.
  2. Akutní infekce nebo nekontrolovaná chronická infekce během 2 měsíců před zařazením.
  3. Jaterní toxicita (AST, hladina ALT stupeň +/= 3).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1
zintenzivnit svou trojkombinovanou léčbu raltegravirem (RAL)
Lék: raltegravir
zintenzivnit léčbu Raltegravirem (RAL): 1 inhibitor proteázy plus 2 nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy plus RAL nebo 1 nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy plus 2 nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy plus RAL
Ostatní jména:
  • N/P.
Žádný zásah: 2
Pokračujte ve stejné antiretrovirové léčbě

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet buněk CD4
Časové okno: Od bazálního do 48. týdne (poslední návštěva) každé 3 měsíce
Od bazálního do 48. týdne (poslední návštěva) každé 3 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Epidemiologické proměnné: Věk, pohlaví, doba diagnózy HIV/délka trvání infekce HIV, délka antiretrovirové léčby HAART, délka léčby PI, stav infekce HIV/ stadia onemocnění CDC. Epidemiologická, virologická a imunologická data
Časové okno: Základní linie
Základní linie
Virologické a imunologické proměnné: Doba/trvání virové suprese, nejnižší počet CD4+, změna počtu CD4+ (absolutní a procentuální) od zahájení antiretrovirové terapie, od zahájení HAART a od dosažení a nedetekovatelné virové
Časové okno: Od bazálního do 48. týdne (poslední návštěva) každé 3 měsíce
Od bazálního do 48. týdne (poslední návštěva) každé 3 měsíce
Apoptotické proměnné: Buněčná smrt v buňkách CD4 a CD8, definovaná jako procento buněk, které vykazují slabé měření DIOC (DIOC low) po 1 nebo 4 dnech kultivace.
Časové okno: Od bazálního do 48. týdne (poslední návštěva) každé 3 měsíce
Od bazálního do 48. týdne (poslední návštěva) každé 3 měsíce
Hodnotí se parametry toxicity: Hematologie: Hematokrit, počet červených krvinek, hemoglobin, MCV, lymfocyty, počet krevních destiček, rychlý index. • Biochemie: glukóza, celkový cholesterol, HDL a LDL cholesterol, triglyceridy, močovina, kreatinin, A
Časové okno: Od bazálního do 48. týdne (poslední návštěva) každé 3 měsíce
Od bazálního do 48. týdne (poslední návštěva) každé 3 měsíce
Klinické nežádoucí účinky a klinické příhody
Časové okno: Od bazálního do 48. týdne (poslední návštěva) každé 3 měsíce
Od bazálního do 48. týdne (poslední návštěva) každé 3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Germans Trias i Pujol Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. října 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. října 2008

První zveřejněno (Odhad)

16. října 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

11. března 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. března 2015

Naposledy ověřeno

1. září 2011

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DISCOR-RAL

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na raltegravir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sweden

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit