Pilot geopende proef bij HIV-geïnfecteerde patiënten, inclusief een onderzoeksproduct dat op de markt wordt gebracht

Een van de vele nadelige gevolgen van een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) is de toename van het aantal lymfocytceldood (Badley AD, Blood. 2000; 96:2951-64). Verhoogde lymfocytensterfte wordt in verband gebracht met het niveau van activering van het immuunsysteem (Gougeon ML. Nat Rev Immunol. 2003: 3:392-404), samen met de ontregeling van het cytokinenetwerk en een overvloed aan cytotoxische effecten veroorzaakt door HIV-eiwitten (Badley AD, Blood. 2000; 96:2951-64). Daarom kan celdood in vivo worden waargenomen, niet alleen in CD4+-cellen, die het belangrijkste doelwit zijn van HIV, maar ook in CD8 T-cellen. De huidige kennis suggereert dat immuunactivatie en verschillende mechanismen van celdood een bepalende rol spelen bij het verlies van T-lymfocyten (CD4+) tijdens HIV-infectie en herstel na HAART (Bofill M et al AIDS. 1996:827-34).

Zeer actieve antiretrovirale behandeling (HAART) induceert een afname van het niveau van immuunactivatie en lymfocyt-apoptose bij HIV-geïnfecteerde patiënten als gevolg van een vermindering van virale replicatie (Kolber MA, et al, Clin Immunol. 2007 [Epub voor druk]). Deze reductie draagt ​​bij aan het herstel van het immuunsysteem geassocieerd met antiretrovirale therapie. Naast dit effect, dat wordt veroorzaakt door de vermindering van de virale belasting, is antiretrovirale therapie betrokken bij de regulatie van apoptose in verschillende celtypen, waardoor het proces wordt geremd of geactiveerd en de werkzaamheid en toxiciteit van de behandeling worden beïnvloed (Petit F, et al.Trends Pharmacol Sci. 2005. 26:258-64).

Interessant is dat het niet altijd waar is dat antiretrovirale therapie en virale onderdrukking geassocieerd zijn met progressief herstel van het immuunsysteem. Ongeveer 30% van de patiënten vertoont een paradoxale respons op de behandeling en bereikt een progressieve toename van de immuniteit (gemeten aan de hand van het aantal CD4+-cellen) ondanks het niet bereiken van virale onderdrukking, of, vice versa, patiënten die het aantal CD4+-cellen behouden of verminderen ondanks het bereiken van virale onderdrukking. Het is inderdaad algemeen bekend dat hogere CD8-activering gepaard gaat met minder door behandeling gemedieerde CD4-winst. Elke toename van 10% in geactiveerde CD8+HLADR+CD38+ betekent 90 minder gewonnen CD4-cellen (Hunt PW et al J Infect Dis. 2003. 187:1534-43). Het falen van herstelde CD4 T-cellen kan berusten op een onvolledige virale onderdrukking die verantwoordelijk zou kunnen zijn voor verhoogde immuunactivatie en lymfocytensterfte. Onlangs is erop gewezen dat intensiveringsstrategieën nuttig kunnen zijn bij het verminderen van activering en het verbeteren van CD4 T-celherstel (Kolber MA, et al, Clin Immunol. 2007 [Epub voor druk]).