Prova aperta pilota in pazienti con infezione da HIV che include un prodotto commercializzato in fase di sperimentazione

Una delle molte conseguenze avverse dell'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) è l'aumento del tasso di morte delle cellule linfocitarie (Badley AD, Blood. 2000; 96:2951-64). L'aumento della morte dei linfociti è associato al livello di attivazione del sistema immunitario (Gougeon ML. Nat Rev Immunol. 2003: 3:392-404), insieme alla disregolazione della rete di citochine e una pletora di effetti citotossici indotti dalle proteine ​​dell'HIV (Badley AD, Blood. 2000; 96:2951-64). Quindi, la morte cellulare può essere osservata in vivo non solo nelle cellule CD4+, che sono il bersaglio principale dell'HIV, ma anche nelle cellule T CD8. Le attuali conoscenze suggeriscono che l'attivazione immunitaria e diversi meccanismi di morte cellulare giocano un ruolo determinante nella perdita di linfociti T (CD4+) durante l'infezione da HIV e il recupero dopo HAART (Bofill M et al AIDS. 1996 :827-34).

Il trattamento antiretrovirale altamente attivo (HAART) induce un declino del livello di attivazione immunitaria e apoptosi dei linfociti nei pazienti con infezione da HIV come risultato di una riduzione della replicazione virale (Kolber MA, et al, Clin Immunol. 2007 [Epub prima della stampa]). Questa riduzione contribuisce al recupero del sistema immunitario associato alla terapia antiretrovirale. Oltre a questo effetto, che è indotto attraverso la riduzione della carica virale, la terapia antiretrovirale è stata implicata nella regolazione dell'apoptosi in diversi tipi cellulari, inibendo o attivando il processo e influenzando l'efficacia e la tossicità del trattamento (Petit F, et al.Trends Pharmacol Sci. 2005. 26:258-64).

È interessante notare che non è sempre vero che la terapia antiretrovirale e la soppressione virale siano associate a un progressivo recupero immunitario. Circa il 30% dei pazienti presenta una risposta paradossale al trattamento, raggiungendo un progressivo aumento dell'immunità (misurata dalla conta dei CD4+) nonostante il mancato raggiungimento della soppressione virale, o, viceversa, pazienti che mantengono o riducono la conta delle cellule CD4+ nonostante il raggiungimento della soppressione virale. In effetti, è ben noto che una maggiore attivazione di CD8 è associata a un minor guadagno di CD4 mediato dal trattamento. Ogni aumento del 10% di CD8+HLADR+CD38+ attivati ​​significa 90 cellule CD4 in meno acquisite (Hunt PW et al J Infect Dis. 2003. 187:1534-43). Il fallimento del recupero delle cellule T CD4 può dipendere da una soppressione virale incompleta che potrebbe essere responsabile dell'aumentata attivazione immunitaria e della morte dei linfociti. Recentemente, è stato sottolineato che le strategie di intensificazione possono essere utili per ridurre l'attivazione e migliorare il recupero delle cellule T CD4 (Kolber MA, et al, Clin Immunol. 2007 [Epub prima della stampa]).