Pilot åpnet forsøk på HIV-infiserte pasienter, inkludert et undersøkelsesmarkedsført produkt

En av de mange negative konsekvensene av infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) er økningen i frekvensen av lymfocyttcelledød (Badley AD, Blood. 2000; 96:2951-64). Økt lymfocyttdød er assosiert med nivået av aktivering av immunsystemet (Gougeon ML. Nat Rev Immunol. 2003: 3:392-404), sammen med ureguleringen av cytokinnettverket og en mengde cytotoksiske effekter indusert av HIV-proteiner (Badley AD, Blood. 2000; 96:2951-64). Derfor kan celledød observeres in vivo ikke bare i CD4+-celler, som er hovedmålet for HIV, men også i CD8 T-celler. Nåværende kunnskap tyder på at immunaktivering og ulike mekanismer for celledød spiller en avgjørende rolle i tap av T-lymfocytter (CD4+) under HIV-infeksjon og utvinning etter HAART (Bofill M et al AIDS. 1996:827-34).

Høyaktiv antiretroviral behandling (HAART) induserer en nedgang i nivået av immunaktivering og lymfocytt-apoptose hos HIV-infiserte pasienter som et resultat av en reduksjon i viral replikasjon (Kolber MA, et al., Clin Immunol. 2007 [Epub foran trykk]). Denne reduksjonen bidrar til gjenoppretting av immunsystemet assosiert med antiretroviral terapi. I tillegg til denne effekten, som induseres gjennom reduksjonen i viral mengde, har antiretroviral terapi vært involvert i reguleringen av apoptose i forskjellige celletyper, hemmer eller aktiverer prosessen og påvirker behandlingseffektivitet og toksisitet (Petit F, et al.Trends) Pharmacol Sci. 2005. 26:258-64).

Interessant nok er det ikke alltid sant at antiretroviral terapi og viral undertrykkelse er assosiert med progressiv immunforsvar. Omtrent 30 % av pasientene har en paradoksal respons på behandlingen, og oppnår progressive økninger i immunitet (målt ved CD4+-tall) til tross for at de ikke oppnår viral undertrykkelse, eller, omvendt, pasienter som opprettholder eller reduserer CD4+-celletallet til tross for å oppnå viral undertrykkelse. Faktisk er det velkjent at høyere CD8-aktivering er assosiert med færre behandlingsmediert CD4-forsterkning. Hver 10 % økning i aktivert CD8+HLADR+CD38+ betyr 90 færre oppnådde CD4-celler (Hunt PW et al. J Infect Dis. 2003. 187:1534-43). Svikt i gjenoppretting av CD4 T-celler kan være avhengig av en ufullstendig viral undertrykkelse enn det som kan være ansvarlig for økt immunaktivering og lymfocyttdød. Nylig har det blitt påpekt at intensiveringsstrategier kan være nyttige for å redusere aktivering og forbedre CD4 T-celle utvinning (Kolber MA, et al, Clin Immunol. 2007 [Epub foran trykk]).