聚乙二醇干扰素 Beta-1a 在复发性多发性硬化症参与者中的疗效和安全性研究 (ADVANCE)
2014年9月15日 更新者：Biogen
一项多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究，以评估聚乙二醇化干扰素 Beta-1a (BIIB017) 在复发性多发性硬化症受试者中的疗效和安全性
本研究的主要目的是确定聚乙二醇干扰素 beta-1a 在降低复发性多发性硬化症 (RMS) 参与者 1 年时的年化复发率 (ARR) 方面的功效。
本研究的次要目标是确定与安慰剂相比，聚乙二醇干扰素 β-1a 在 1 年时是否能有效减少脑磁共振成像 (MRI) 扫描中新发或新扩大的 T2 高信号病灶总数，减少复发并减缓残疾进展的参与者比例。
研究概览
详细说明
这是一项全球多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究。
治疗期为 96 周（2 年）。
第 1 年治疗（第 0 周至第 48 周）被称为研究的安慰剂对照治疗期。
在第 1 年治疗开始时，参与者被随机分配接受安慰剂、聚乙二醇干扰素 beta-1a 125 μg 每 2 周一次或聚乙二醇干扰素 beta-1a 125 μg 每 4 周一次。
在第 1 年治疗结束时，安慰剂组的参与者被重新随机分配接受聚乙二醇干扰素 beta-1a 治疗，以便在第 2 年治疗期间（第 48 周至第 96 周）所有参与者每 2 周或每4周。
根据协议，所有主要和次要终点都与第 1 年数据有关。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1516
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Chernivtsi、乌克兰、58018
- Research Site
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Dnipropetrovsk、乌克兰、49027
- Research Site
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Donetsk、乌克兰、83099
- Research Site
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Kharkiv、乌克兰、61103
- Research Site
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Kharkiv、乌克兰、61068
- Research Site
-
Kyiv、乌克兰、3110
- Research Site
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Kyiv、乌克兰、4107
- Research Site
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Odesa、乌克兰、65025
- Research Site
-
Poltava、乌克兰、26011
- Research Site
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Simferopol、乌克兰、95017
- Research Site
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Ternopil、乌克兰、46027
- Research Site
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Vinnytsya、乌克兰、21005
- Research Site
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Tbilisi、乔治亚州、112
- Research Site
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Tbilisi、乔治亚州、179
- Research Site
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Tbilisi、乔治亚州、186
- Research Site
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Tbilisi、乔治亚州、141
- Research Site
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-
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Chelyabinsk、俄罗斯联邦、454136
- Research Site
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Kaluga、俄罗斯联邦、248007
- Research Site
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Kazan、俄罗斯联邦、420021
- Research Site
-
Krasnodar、俄罗斯联邦、350012
- Research Site
-
Kursk、俄罗斯联邦、305007
- Research Site
-
Moscow、俄罗斯联邦、125367
- Research Site
-
Moscow、俄罗斯联邦、107150
- Research Site
-
Moscow、俄罗斯联邦、127018
- Research Site
-
Moscow、俄罗斯联邦、119021
- Research Site
-
Novosibirsk、俄罗斯联邦、630007
- Research Site
-
Perm、俄罗斯联邦、614990
- Research Site
-
Rostov-on-Don、俄罗斯联邦、344015
- Research Site
-
Smolensk、俄罗斯联邦、214018
- Research Site
-
Tomsk、俄罗斯联邦、634050
- Research Site
-
Ufa、俄罗斯联邦、450005
- Research Site
-
-
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-
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Plovdiv、保加利亚、4002
- Research Site
-
Sofia、保加利亚、1431
- Research Site
-
Sofia、保加利亚、1407
- Research Site
-
Sofia、保加利亚、1527
- Research Site
-
Sofia、保加利亚、1309
- Research Site
-
Sofia、保加利亚、1606
- Research Site
-
Sofia、保加利亚、1113
- Research Site
-
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-
Osijek、克罗地亚、31000
- Research Site
-
Zagreb、克罗地亚、10000
- Research Site
-
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-
-
Ontario
-
London、Ontario、加拿大、N6A 5A5
- Research Site
-
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Quebec
-
Montreal、Quebec、加拿大、H2L4M1
- Research Site
-
-
-
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-
Bangalore、印度、560017
- Research Site
-
Mangalore、印度、575018
- Research Site
-
Navi Mumbai、印度、400703
- Research Site
-
Nehru Nagar、印度、110065
- Research Site
-
-
Delhi
-
New Delhi、Delhi、印度、110029
- Research Site
-
New Delhi、Delhi、印度、110060
- Research Site
-
Saket、Delhi、印度、110017
- Research Site
-
-
Gujarat
-
Ahmedabad、Gujarat、印度、380006
- Research Site
-
Rajkot、Gujarat、印度、360001
- Research Site
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Karnataka
-
Bangalore、Karnataka、印度、560043
- Research Site
-
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Madhyr Pradesh
-
Indore、Madhyr Pradesh、印度、452018
- Research Site
-
-
Maharashtra
-
Mumbai、Maharashtra、印度、400026
- Research Site
-
Nagpur、Maharashtra、印度、440010
- Research Site
-
Nasik、Maharashtra、印度、422004
- Research Site
-
Pune、Maharashtra、印度、411004
- Research Site
-
Pune、Maharashtra、印度、411030
- Research Site
-
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Punjab
-
Amritsar、Punjab、印度、143001
- Research Site
-
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Rajasthan
-
Jaipur、Rajasthan、印度、302004
- Research Site
-
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Tamil Nadu
-
Chennai、Tamil Nadu、印度、600017
- Research Site
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Coimbatore、Tamil Nadu、印度、641014
- Research Site
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West Bengal
-
Kolkata、West Bengal、印度、700068
- Research Site
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Bogota、哥伦比亚
- Research Site
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Atlantico
-
Barranquilla、Atlantico、哥伦比亚
- Research Site
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Cundinamarca
-
Bogota、Cundinamarca、哥伦比亚
- Research Site
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Belgrade、塞尔维亚、11000
- Research Site
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Kragujevac、塞尔维亚、34000
- Research Site
-
Nis、塞尔维亚、18000
- Research Site
-
-
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Aquas Calientes、墨西哥、20127
- Research Site
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Chihuahua、墨西哥、31203
- Research Site
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Mexico City、墨西哥、10700
- Research Site
-
Mexico DF、墨西哥、03310
- Research Site
-
Monterrey, Nuevo Leon、墨西哥、64710
- Research Site
-
Tijuana, Baja California、墨西哥、22320
- Research Site
-
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Athens、希腊、11521
- Research Site
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Athens、希腊、11525
- Research Site
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Thessaloniki、希腊、57010
- Research Site
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-
Bayreuth、德国、95445
- Research Site
-
Berlin、德国、10713
- Research Site
-
Berlin、德国、14163
- Research Site
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Bochum、德国、44791
- Research Site
-
Erbach、德国、64711
- Research Site
-
Erlangen、德国、91054
- Research Site
-
Hamburg、德国、20099
- Research Site
-
Hannover、德国、30559
- Research Site
-
Koln、德国、50935
- Research Site
-
Leipzig、德国、04103
- Research Site
-
Marburg、德国、35043
- Research Site
-
Munchen、德国、80331
- Research Site
-
Munster、德国、48149
- Research Site
-
Prien、德国、83209
- Research Site
-
Ulm、德国、89079
- Research Site
-
Westerstede、德国、26655
- Research Site
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Riga、拉脱维亚、LV 1005
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno、捷克共和国、62500
- Research Site
-
Olomouc、捷克共和国、77520
- Research Site
-
Ostrava、捷克共和国、70852
- Research Site
-
Ostrava - Vitkovice、捷克共和国、70200
- Research Site
-
Ostrava-Poruba、捷克共和国、70300
- Research Site
-
Praha 2、捷克共和国、12808
- Research Site
-
Praha 5、捷克共和国、15006
- Research Site
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Teplice、捷克共和国、41529
- Research Site
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Auckland、新西兰、1023
- Research Site
-
Christchurch、新西兰
- Research Site
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Dunedin、新西兰
- Research Site
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Santiago、智利、8207257
- Research Site
-
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'Sint-Truiden、比利时、3800
- Research Site
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Bruxelles、比利时、1200
- Research Site
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Amiens、法国、80054
- Research Site
-
Clermont-Ferrand、法国、63003
- Research Site
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Lyon、法国、69394
- Research Site
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Marseille、法国、13385
- Research Site
-
Nice、法国、6002
- Research Site
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Bialystok、波兰、15276
- Research Site
-
Bialystok、波兰、15402
- Research Site
-
Bydgoszcz、波兰、85681
- Research Site
-
Gdansk、波兰、80299
- Research Site
-
Gdansk、波兰、80803
- Research Site
-
Gdansk、波兰、80952
- Research Site
-
Katowice、波兰、40662
- Research Site
-
Katowice、波兰、40650
- Research Site
-
Katowice、波兰、40684
- Research Site
-
Konskie、波兰、26200
- Research Site
-
Krakow、波兰、31505
- Research Site
-
Krakow、波兰、31637
- Research Site
-
Krakow、波兰、31826
- Research Site
-
Lodz、波兰、90153
- Research Site
-
Lublin、波兰、20954
- Research Site
-
Lublin、波兰、20718
- Research Site
-
Olsztyn、波兰、10082
- Research Site
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Plewiska、波兰、62064
- Research Site
-
Poznan、波兰、60355
- Research Site
-
Poznan、波兰、61853
- Research Site
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Szczecin、波兰、71252
- Research Site
-
Szczecin、波兰、70215
- Research Site
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Warsawa、波兰、00851
- Research Site
-
Warsawa、波兰、02957
- Research Site
-
Warsawa、波兰、04141
- Research Site
-
Warsawa、波兰、04749
- Research Site
-
Wroclaw、波兰、50556
- Research Site
-
Zabrze、波兰、41800
- Research Site
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-
-
-
-
Parnu、爱沙尼亚、EE 80010
- Research Site
-
Tallinn、爱沙尼亚、EE 10617
- Research Site
-
Tartu、爱沙尼亚、EE 51014
- Research Site
-
-
-
-
-
Lima、秘鲁、LIMA 01
- Research Site
-
Lima、秘鲁、LIMA 1
- Research Site
-
Lima、秘鲁、LIMA 21
- Research Site
-
San Isidro、秘鲁、Lima 27
- Research Site
-
-
-
-
-
Brasov、罗马尼亚、500123
- Research Site
-
Bucharest、罗马尼亚、50098
- Research Site
-
Campulung、罗马尼亚、115100
- Research Site
-
Iasi、罗马尼亚、700656
- Research Site
-
Sibiu、罗马尼亚、550166
- Research Site
-
Targu Mures、罗马尼亚、540136
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、美国、85013
- Research Site
-
-
Florida
-
Ponte Vedra Beach、Florida、美国、32082 4040
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30327
- Research Site
-
-
Iowa
-
Des Moines、Iowa、美国、50314
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、美国、40513
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21287
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Teaneck、New Jersey、美国、07666
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Raleigh、North Carolina、美国、27607 6520
- Research Site
-
-
Ohio
-
Akron、Ohio、美国、44320
- Research Site
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Franklin、Tennessee、美国、37064
- Research Site
-
-
Texas
-
Round Rock、Texas、美国、78681
- Research Site
-
-
-
-
-
London、英国、E1 1BB
- Research Site
-
Nottingham、英国、NG7 2UH
- Research Site
-
Salford、英国、M6 8HD
- Research Site
-
Sheffield、英国、S10 2JF
- Research Site
-
-
-
-
-
Breda、荷兰、4818CK
- Research Site
-
Nieuwegein、荷兰、3435CM
- Research Site
-
-
-
-
-
Cordoba、西班牙、14008
- Research Site
-
Madrid、西班牙、28046
- Research Site
-
Madrid、西班牙、28041
- Research Site
-
Malaga、西班牙、29010
- Research Site
-
Sevilla、西班牙、41071
- Research Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 必须确诊为复发性多发性硬化症 (RMS)，如 McDonald 标准 1 至 4 所定义（Polman，2005 年）
- EDSS 分数必须介于 0.0 和 5.0 之间。
- 必须在过去 3 年内经历过至少 2 次有医学记录的复发，其中至少 1 次发生在过去 12 个月内
关键排除标准：
- 免疫系统的其他慢性疾病、恶性肿瘤、泌尿系统疾病、肺部疾病、胃肠道疾病
- 孕妇或哺乳期妇女
- 之前用干扰素治疗不能超过 4 周，受试者必须在基线前 6 个月停止干扰素治疗
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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安慰剂比较：安慰剂
每 2 周一次安慰剂，持续 48 周，随后每 2 或 4 周皮下注射 125 µg 聚乙二醇干扰素 beta-1a，持续 48 周。
|
在预装注射器中以液体形式提供，可提供 0.5 mL 的 0.25 mg/mL（125 µg 剂量），通过皮下注射自行给药。
其他名称：
预填充注射器中提供匹配的安慰剂，通过皮下注射自行给药 0.5 mL。
|
|
实验性的：聚乙二醇干扰素 Beta-1a Q2W
每 2 周 (Q2W) 皮下注射 125 µg 聚乙二醇干扰素 beta-1a，持续 96 周。
|
在预装注射器中以液体形式提供，可提供 0.5 mL 的 0.25 mg/mL（125 µg 剂量），通过皮下注射自行给药。
其他名称：
|
|
实验性的：聚乙二醇干扰素 Beta-1a Q4W
每 4 周 (Q4W) 皮下注射 125 µg 聚乙二醇干扰素 beta-1a，持续 96 周。
参与者在每次主动注射后 2 周接受安慰剂注射（以保持 Q2W 组盲法）。
|
在预装注射器中以液体形式提供，可提供 0.5 mL 的 0.25 mg/mL（125 µg 剂量），通过皮下注射自行给药。
其他名称：
预填充注射器中提供匹配的安慰剂，通过皮下注射自行给药 0.5 mL。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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1 年的年化复发率 (ARR)
大体时间：1年
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复发定义为与发烧或感染无关的新的或复发的神经系统症状，持续至少 24 小时，并伴有新的客观神经系统发现。
只有经独立神经病学评估委员会 (INEC) 确认的复发才会纳入分析。
参与者改用其他多发性硬化症 (MS) 药物后的数据被排除在外。
使用负二项式回归分析数据，根据基线扩展残疾状态量表 (EDSS) 评分（< 4 对 ≥ 4）、基线年龄（< 40 对 ≥ 40 岁）和基线复发率（前 3 年的复发次数）进行调整研究条目除以 3)。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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1 年时新的或新扩大的 T2 高信号病灶的数量
大体时间：1年
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脑磁共振成像 (MRI) 扫描中新的或新扩大的 T2 高信号病灶的数量。
参与者改用替代 MS 药物后观察到的数据被排除在外。
调整后的平均值基于负二项式回归，针对 T2 病灶的基线数量进行调整。
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1年
|
|
参与者在 1 年时复发的比例
大体时间：第一年
|
复发定义为与发烧或感染无关的新的或复发的神经系统症状，持续至少 24 小时，并伴有新的客观神经系统发现。
只有经 INEC 确认的复发才被纳入分析。
参与者复发的估计比例基于 Kaplan-Meier 乘积限制法。
|
第一年
|
|
估计在 1 年时残疾持续恶化的参与者比例
大体时间：1年
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持续的残疾进展定义为：EDSS 至少从基线 EDSS ≥ 1.0 增加 1.0 点并持续 12 周，或者 EDSS 从基线 EDSS = 0 至少增加 1.5 点并持续 12 周。
EDSS 以 0 到 10 的等级衡量 MS 患者的残疾状况。
主要类别的范围包括 0（正常的神经系统检查），到 5（无需帮助或休息的情况下走动 200 米/严重到足以影响日常活动的残疾），到 10（死于 MS）。
根据 Kaplan-Meier 乘积限值法估计有进展的参与者比例。
|
1年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Calabresi PA, Kieseier BC, Arnold DL, Balcer LJ, Boyko A, Pelletier J, Liu S, Zhu Y, Seddighzadeh A, Hung S, Deykin A; ADVANCE Study Investigators. Pegylated interferon beta-1a for relapsing-remitting multiple sclerosis (ADVANCE): a randomised, phase 3, double-blind study. Lancet Neurol. 2014 Jul;13(7):657-65. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70068-7. Epub 2014 Apr 30.
- Calabresi PA, Arnold DL, Sangurdekar D, Singh CM, Altincatal A, de Moor C, Engle B, Goyal J, Deykin A, Szak S, Kieseier BC, Rudick RA, Plavina T. Temporal profile of serum neurofilament light in multiple sclerosis: Implications for patient monitoring. Mult Scler. 2021 Sep;27(10):1497-1505. doi: 10.1177/1352458520972573. Epub 2020 Dec 14.
- Cleanthous S, Cano S, Kinter E, Marquis P, Petrillo J, You X, Wakeford C, Sabatella G. Measuring the impact of multiple sclerosis: Enhancing the measurement performance of the Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29) using Rasch Measurement Theory (RMT). Mult Scler J Exp Transl Clin. 2017 Aug 15;3(3):2055217317725917. doi: 10.1177/2055217317725917. eCollection 2017 Jul-Sep.
- Scott TF, Kieseier BC, Newsome SD, Arnold DL, You X, Hung S, Sperling B. Improvement in relapse recovery with peginterferon beta-1a in patients with multiple sclerosis. Mult Scler J Exp Transl Clin. 2016 Nov 15;2:2055217316676644. doi: 10.1177/2055217316676644. eCollection 2016 Jan-Dec.
- Newsome SD, Kieseier BC, Liu S, You X, Kinter E, Hung S, Sperling B. Peginterferon beta-1a reduces disability worsening in relapsing-remitting multiple sclerosis: 2-year results from ADVANCE. Ther Adv Neurol Disord. 2017 Jan;10(1):41-50. doi: 10.1177/1756285616676065. Epub 2016 Nov 16.
- Arnold DL, Calabresi PA, Kieseier BC, Liu S, You X, Fiore D, Hung S. Peginterferon beta-1a improves MRI measures and increases the proportion of patients with no evidence of disease activity in relapsing-remitting multiple sclerosis: 2-year results from the ADVANCE randomized controlled trial. BMC Neurol. 2017 Feb 10;17(1):29. doi: 10.1186/s12883-017-0799-0.
- Newsome SD, Guo S, Altincatal A, Proskorovsky I, Kinter E, Phillips G, You X, Sabatella G. Impact of peginterferon beta-1a and disease factors on quality of life in multiple sclerosis. Mult Scler Relat Disord. 2015 Jul;4(4):350-7. doi: 10.1016/j.msard.2015.06.004. Epub 2015 Jun 14.
- Arnold DL, Calabresi PA, Kieseier BC, Sheikh SI, Deykin A, Zhu Y, Liu S, You X, Sperling B, Hung S. Effect of peginterferon beta-1a on MRI measures and achieving no evidence of disease activity: results from a randomized controlled trial in relapsing-remitting multiple sclerosis. BMC Neurol. 2014 Dec 31;14:240. doi: 10.1186/s12883-014-0240-x.
- Kieseier BC, Arnold DL, Balcer LJ, Boyko AA, Pelletier J, Liu S, Zhu Y, Seddighzadeh A, Hung S, Deykin A, Sheikh SI, Calabresi PA. Peginterferon beta-1a in multiple sclerosis: 2-year results from ADVANCE. Mult Scler. 2015 Jul;21(8):1025-35. doi: 10.1177/1352458514557986. Epub 2014 Nov 28.
- Hu X, Cui Y, White J, Zhu Y, Deykin A, Nestorov I, Hung S. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of peginterferon beta-1a in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis in the randomized ADVANCE study. Br J Clin Pharmacol. 2015 Mar;79(3):514-22. doi: 10.1111/bcp.12521.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年6月1日
初级完成 (实际的)
2012年10月1日
研究完成 (实际的)
2013年10月1日
研究注册日期
首次提交
2009年5月20日
首先提交符合 QC 标准的
2009年5月20日
首次发布 (估计)
2009年5月21日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年9月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年9月15日
最后验证
2014年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
BIIB017（聚乙二醇干扰素 beta-1a）的临床试验
-
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-
Biogen完全的
-
Centre Hospitalier Universitaire VaudoisBioPartners GmbH完全的多发性硬化症，复发缓解
-
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