慢性丙型肝炎患者单剂量 TT-034 的安全性和有效性研究
2016年11月28日 更新者：Tacere Therapeutics, Inc.
一项 I、II 期开放标签剂量递增研究，以评估单剂量 TT-034 对慢性丙型肝炎 (CHC) 感染患者的安全性和有效性
该研究是首次在人体中进行的剂量递增研究，将测量 TT-034 在治疗慢性丙型肝炎患者中的安全性和有效性。该研究分为 5 个剂量水平。
将通过 IV 输注给予受试者单次剂量。
将监测受试者并分析数据。
根据剂量水平，在 6 到 10 周之间的设定时间后，将对下一组受试者进行给药。
该研究药物是一种基因疗法，可产生破坏受感染细胞中丙型肝炎病毒 (HCV) 的分子。
一旦给予研究药物，就不能撤回。
此外，一旦一个人接受了一剂，他或她将无法接受第二剂，但仍然有资格接受大多数其他 HCV 治疗。
研究概览
详细说明
这是首次使用旨在将抗 HCV 基因序列转移到感染 HCV 的受试者的肝细胞中的治疗方法。
抗 HCV 序列将由三种不同的短发夹 RNA (shRNA) 组成，它们能够通过称为 RNA 干扰的过程直接切割 HCV 的 RNA 基因组。
抗 HCV 序列的转移将使用由腺病毒相关病毒 (AAV) 制成的“载体”完成，方法是去除病毒基因并用产生三种不同 shRNA 的非复制基因序列替换它们HCV 基因内的三个不同区域。
这种类型的载体已用于其他临床试验，以转导患有血友病的受试者的肝细胞。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
9
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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California
-
San Diego、California、美国、92103
- UCSD Antiviral Research Center
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke Clinical Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75203
- The Liver Institute at Methodist Dallas
-
San Antonio、Texas、美国、78215
- The Texas Liver Institute
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
受试者必须有至少 6 个月的慢性 HCV 感染史，定义为记录在案的 HCV 基因型 1 感染。
受试者必须具有：
- 已证明对聚乙二醇干扰素 (peg-IFN)、利巴韦林 (RBV) 和波普瑞韦或特拉匹韦的联合治疗或复发，或聚乙二醇干扰素和利巴韦林的联合治疗无效或复发，或
- 受试者不符合或不愿接受 peg-IFN、RBV 和 boceprevir 或 telaprevir 的组合。
女性受试者必须具有非生育潜力，定义为满足以下任何标准：
- 60岁以上的女性受试者。
- 45-60 岁的女性受试者必须闭经至少 2 年，并且血清促卵泡激素 (FSH) 水平必须 > 30 IU/L。
- 接受子宫切除术或双侧卵巢切除术的女性受试者。 所有女性受试者必须在筛选时具有阴性血清妊娠试验并且在基线时具有阴性尿妊娠试验。
- 男性受试者及其伴侣必须愿意遵守以下要求才能使用 2 种有效避孕方法： 接受输精管切除术的男性受试者必须使用避孕套。 如果没有输精管结扎术，男性受试者必须使用避孕套。 女性必须不育或愿意使用其他形式的避孕措施。
- 基线 HCV RNA 水平 > 100,000 IU/mL 并且：
- 筛选时无肝硬化证据
- 自先前的 HCV 治疗后至少 3 个月
- 愿意参加为期 5 年的后续安全研究
排除标准：
- 体重指数 < 18.5 或 > 30
- 总体重 > 80 KG
- 有生育能力的女性受试者（包括结扎输卵管的女性）或怀孕或哺乳的女性
- 不愿提供所需精液样本的男性受试者
- 存在取消 AAV8 转导的 AAV8 的 nAb 水平
- 严重肝病
- 肝细胞癌 (HCC) 或疑似 HCC
- 冠状动脉疾病
- 筛选时血小板计数 < 150 x 109/L 或肌酐 ≥ 1.5 mg/dL
- 收缩压持续≥ 130 mmHg 或舒张压持续≥ 90 mmHg 的高血压
- 除非已排除癌症，否则筛查检查表明可能存在隐匿性恶性肿瘤
- 除非通过结肠镜检查排除任何一级亲属的结肠癌家族史
- 人类免疫缺陷病毒 1 (HIV1) 或 HIV2 抗体呈阳性
- 合并感染乙型肝炎病毒
- 自身免疫病史
- 肾功能不全
- 筛选后 60 天内因肝病住院
- 在过去 3 个月内使用过滥用药物
- 其他可能显着降低预期寿命或癌症的伴随疾病或病症
- 在第一次试验药物给药前 6 个月内用试验药物治疗
- 在过去 6 个月内曾接受过 AAV 载体或任何其他基因转移剂
- 筛选访视时评估的心脏异常史
- 十二导联心电图显示筛选时 QTcB > 465 毫秒
- 慢性肝病
- 有临床意义的血液、肾脏、内分泌、肺、胃肠道、心血管、精神、神经或过敏性疾病的证据。
- 自身免疫性疾病或先前存在的自身免疫性疾病或抗体介导性疾病的证据
- 进入本研究前 6 个月内使用过免疫抑制药物，吸入或外用皮质类固醇除外
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：增加 TT-034 的剂量
该研究包含一个使用活性药物的剂量递增组。
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研究药物将在第 1 天以单剂量 IV 输注的形式给予。将给予与研究的 5 个队列相对应的 5 个不同剂量水平。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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主要目的是评估单次递增剂量的 TT-034 作为单次输注静脉注射给患有 CHC 的受试者的安全性和耐受性。
大体时间：6个月
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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评估 TT-034 对接受单次递增剂量 TT-034 的 CHC 受试者病毒载量的活性
大体时间：6个月
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6个月
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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确定最大耐受剂量或最佳疗效剂量（以先到者为准）
大体时间：6个月
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6个月
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确定病毒载量
大体时间：6个月
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6个月
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评估接受 TT-034 后病毒载量可检测的受试者中病毒逃逸突变体的存在
大体时间：6个月
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6个月
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监测 TT-034 给药后靶器官（肝脏）中的 TT-034 载体 DNA 水平和 shRNA 表达
大体时间：3周
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3周
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用 TT-034 给药后监测外周（血液中）TT-034 载体 DNA 水平和 shRNA 表达
大体时间：6个月
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6个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：David Suhy, PhD、Tacere Therapeutics, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年1月1日
初级完成 (实际的)
2016年9月1日
研究完成 (实际的)
2016年11月1日
研究注册日期
首次提交
2013年7月8日
首先提交符合 QC 标准的
2013年7月10日
首次发布 (估计)
2013年7月15日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年11月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年11月28日
最后验证
2016年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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