Estudo de Segurança e Eficácia de Doses Únicas de TT-034 em Pacientes com Hepatite C Crônica

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem ter uma história de infecção crônica por HCV definida como infecção documentada pelo genótipo 1 do HCV por pelo menos 6 meses.

• Os assuntos devem ter:

  1. Falha documentada em responder ao tratamento anterior ou recaída com uma combinação de peg-interferon (peg-IFN), ribavirina (RBV) e boceprevir ou telaprevir, OU uma combinação de peg-IFN e ribavirina ou
  2. O sujeito é inelegível ou não deseja receber uma combinação de peg-IFN, RBV e boceprevir ou telaprevir.

• Os indivíduos do sexo feminino devem ter potencial para não engravidar, definido como atendendo a qualquer um dos seguintes critérios:

  1. Indivíduos do sexo feminino com mais de 60 anos.
  2. Indivíduos do sexo feminino com idade entre 45 e 60 anos devem ser amenorréicos por pelo menos 2 anos e devem ter níveis séricos de hormônio folículo estimulante (FSH) > 30 UI/L.
  3. Indivíduos do sexo feminino com histerectomia ou ooforectomia bilateral. Todas as mulheres devem ter um teste de gravidez negativo no soro na triagem e um teste de gravidez negativo na urina na linha de base.
• Indivíduos do sexo masculino e seus parceiros devem estar dispostos a cumprir os seguintes requisitos para usar 2 métodos de contracepção eficazes: Indivíduos do sexo masculino com vasectomia devem usar preservativo. Sem vasectomia, os indivíduos do sexo masculino devem usar preservativo. A mulher deve ser estéril ou estar disposta a usar uma forma adicional de contracepção.
• Nível basal de HCV RNA > 100.000 UI/mL e:
• Nenhuma evidência de cirrose na Triagem
• Pelo menos 3 meses desde a terapia anterior para HCV
• Disposição para se inscrever em um estudo de segurança de acompanhamento de 5 anos

Critério de exclusão:

• Índice de massa corporal < 18,5 ou > 30
• Peso corporal total > 80 KG
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (incluindo mulheres com laqueadura tubária) ou mulheres grávidas ou amamentando
• Indivíduos do sexo masculino que não estão dispostos a fornecer as amostras de sêmen necessárias
• Presença de níveis de nAb para AAV8 que anulam a transdução de AAV8
• Doença hepática grave
• Carcinoma hepatocelular (CHC) ou suspeita de CHC
• Doença arterial coronária
• Contagem de plaquetas < 150 x 109/L ou Creatinina ≥ 1,5 mg/dL na triagem
• Hipertensão com pressão arterial sistólica consistentemente ≥ 130 mmHg ou pressão arterial diastólica consistentemente ≥ 90 mmHg
• Exames de triagem indicativos de possível malignidade oculta, a menos que o câncer tenha sido excluído
• História familiar de câncer de cólon em qualquer parente de primeiro grau, a menos que descartada por colonoscopia
• Positivo para o vírus da imunodeficiência humana 1 (HIV1) ou anticorpo para o HIV2
• Coinfecção com o vírus da hepatite B
• Histórico de doença autoimune
• Insuficiência renal
• Hospitalização por doença hepática dentro de 60 dias após a triagem
• Uso de drogas de abuso nos últimos 3 meses
• Outra doença ou condição concomitante que possa diminuir significativamente a expectativa de vida ou câncer
• Tratamento com um medicamento experimental dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo
• Recebeu um vetor AAV anteriormente ou qualquer outro agente de transferência de genes nos últimos 6 meses
• Histórico de anormalidades cardíacas, conforme avaliado na visita de triagem
• ECG de doze derivações demonstrando QTcB > 465 ms na triagem
• Doenças hepáticas crônicas
• Evidência de doenças hematológicas, renais, endócrinas, pulmonares, gastrointestinais, cardiovasculares, psiquiátricas, neurológicas ou alérgicas clinicamente significativas.
• Evidência de doença autoimune ou doenças autoimunes ou mediadas por anticorpos pré-existentes
• Uso de medicamentos imunossupressores nos 6 meses anteriores à entrada neste estudo, exceto corticosteróides inalatórios ou tópicos