Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti jednotlivých dávek TT-034 u pacientů s chronickou hepatitidou C

28. listopadu 2016 aktualizováno: Tacere Therapeutics, Inc.

Fáze I, II otevřená studie eskalace dávek k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti jednotlivých dávek TT-034 pro subjekty s chronickou infekcí hepatitidou C (CHC)

Tato studie je první studií s eskalací dávek u člověka, která bude měřit bezpečnost a účinnost TT-034 při léčbě pacientů s chronickou hepatitidou C. Studie je rozdělena do 5 dávkových úrovní. Subjektům bude podána jedna dávka podávaná IV infuzí. Subjekty budou sledovány a data analyzována. Po stanovené době, mezi 6 a 10 týdny v závislosti na úrovni dávky, bude dávka podávána dalšímu souboru subjektů. Studovaný lék je léčba genovou terapií, která produkuje molekuly, které ničí virus hepatitidy C (HCV) v infikovaných buňkách. Jakmile je studovaný lék podán, nelze jej stáhnout. Kromě toho, jakmile jedinec dostane dávku, nebude schopen dostat druhou dávku, ale zůstane způsobilý pro získání většiny ostatních HCV léčeb.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je první použití způsobu terapie navrženého pro přenos anti-HCV genetických sekvencí do hepatocytů subjektů infikovaných HCV. Anti-HCV sekvence se budou skládat ze tří různých krátkých vlásenkových RNA (shRNA), které mají schopnost přímo štěpit RNA genom HCV procesem známým jako RNA interference. Přenos sekvencí anti-HCV bude proveden pomocí „vektoru“, který byl vytvořen z viru asociovaného s adenovirem (AAV) odstraněním virových genů a jejich nahrazením nereplikující se genetickou sekvencí, která produkuje tři různé shRNA, které cílí. tři různé oblasti v genech HCV. Tento typ vektoru byl použit v jiných klinických studiích za účelem transdukce hepatocytů subjektů trpících hemofilií.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

9

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke Clinical Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75203
        • The Liver Institute At Methodist Dallas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78215
        • The Texas Liver Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí mít anamnézu chronické infekce HCV definované jako dokumentovaná infekce HCV genotypu 1 po dobu alespoň 6 měsíců.

  • Předměty musí mít:

    1. Zdokumentované selhání odpovědi na předchozí léčbu nebo relaps kombinací peg-interferonu (peg-IFN), ribavirinu (RBV) a buď bocepreviru nebo telapreviru, NEBO kombinace peg-IFN a ribavirinu nebo
    2. Subjekt není způsobilý nebo nechce dostávat kombinaci peg-IFN, RBV a buď boceprevir nebo telaprevir.

  • Ženské subjekty musí mít neplodnost, definovanou jako splňující kterékoli z následujících kritérií:

    1. Ženy starší 60 let.
    2. Ženy ve věku 45-60 let musí mít amenoreu alespoň 2 roky a musí mít hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru > 30 IU/l.
    3. Ženy s hysterektomií nebo bilaterální ooforektomií. Všechny ženy musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči při základní linii.
  • Muži a jejich partneři musí být ochotni dodržovat následující požadavky, aby mohli používat 2 metody účinné antikoncepce: Muži s vasektomií musí používat kondom. Bez vasektomie musí muži používat kondom. Žena musí být sterilní nebo musí být ochotna používat další formu antikoncepce.
  • Výchozí hladina HCV RNA > 100 000 IU/ml a:
  • Žádné známky cirhózy při screeningu
  • Nejméně 3 měsíce od předchozí léčby HCV
  • Ochota zapsat se do 5leté následné bezpečnostní studie

Kritéria vyloučení:

  • Index tělesné hmotnosti < 18,5 nebo > 30
  • Celková tělesná hmotnost > 80 KG
  • Ženy ve fertilním věku (včetně žen s podvázáním vejcovodů) nebo ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Muži, kteří nejsou ochotni poskytnout požadované vzorky spermatu
  • Přítomnost hladin nAb vůči AAV8, které ruší transdukci AAV8
  • Těžké onemocnění jater
  • Hepatocelulární karcinom (HCC) nebo podezření na HCC
  • Ischemická choroba srdeční
  • Počet krevních destiček < 150 x 109/l nebo kreatinin ≥ 1,5 mg/dl při screeningu
  • Hypertenze se systolickým krevním tlakem trvale ≥ 130 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem trvale ≥ 90 mmHg
  • Screeningová vyšetření ukazující na možnou skrytou malignitu, pokud nebyla vyloučena rakovina
  • Rodinná anamnéza rakoviny tlustého střeva u jakéhokoli příbuzného prvního stupně, pokud není vyloučena kolonoskopií
  • Pozitivní na virus lidské imunodeficience 1 (HIV1) nebo HIV2 protilátky
  • Souběžná infekce virem hepatitidy B
  • Autoimunitní onemocnění v anamnéze
  • Poškození ledvin
  • Hospitalizace pro onemocnění jater do 60 dnů od screeningu
  • Užívání návykových látek v předchozích 3 měsících
  • Jiné doprovodné onemocnění nebo stav pravděpodobně významně zkrátí očekávanou délku života nebo rakovinu
  • Léčba hodnoceným lékem během 6 měsíců před první dávkou zkušebního léku
  • Obdrželi dříve AAV vektor nebo jakékoli jiné činidlo pro přenos genů v předchozích 6 měsících
  • Srdeční abnormality v anamnéze, hodnocené při screeningové návštěvě
  • Dvanáctisvodové EKG prokazující QTcB > 465 ms při screeningu
  • Chronická onemocnění jater
  • Důkaz klinicky významných hematologických, renálních, endokrinních, plicních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, psychiatrických, neurologických nebo alergických onemocnění.
  • Důkaz autoimunitního onemocnění nebo již existujících autoimunitních onemocnění nebo onemocnění zprostředkovaných protilátkami
  • Užívání imunosupresivních léků během 6 měsíců před vstupem do této studie, s výjimkou inhalačních nebo topických kortikosteroidů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Zvyšující se dávka TT-034
Studie obsahuje jedno rameno s eskalací dávky s aktivním lékem.
Lék: TT-034
Studované léčivo bude podáváno jako jediná dávka IV infuze v den 1. Bude podáno 5 různých úrovní dávky odpovídajících 5 kohortám studie.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Primárním cílem je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost jednotlivých eskalujících dávek TT-034 podávaných IV jako jediná infuze subjektům s CHC.
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Posoudit aktivitu TT-034 na virovou zátěž subjektů s CHC dostávajících jednotlivé eskalující dávky TT-034
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Určení maximální tolerovatelné dávky nebo optimální účinné dávky (podle toho, co nastane dříve)
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
K určení virové zátěže
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Vyhodnotit přítomnost virových únikových mutant u subjektů s detekovatelnou virovou zátěží po podání TT-034
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
K monitorování hladin vektorové DNA TT-034 a exprese shRNA v cílovém orgánu (játrech) po podání TT-034
Časové okno: 3 týdny
3 týdny
K monitorování hladin vektorové DNA TT-034 a exprese shRNA periferně (v krvi) po podání TT-034
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tacere Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: David Suhy, PhD, Tacere Therapeutics, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. července 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. července 2013

První zveřejněno (Odhad)

15. července 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

30. listopadu 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. listopadu 2016

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • B2801001

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatitida C

Klinické studie na TT-034

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kenya

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit