Étude d'innocuité et d'efficacité de doses uniques de TT-034 chez des patients atteints d'hépatite C chronique

Critère d'intégration:

Les sujets doivent avoir des antécédents d'infection chronique par le VHC définie comme une infection documentée par le VHC de génotype 1 depuis au moins 6 mois.

• Les sujets doivent avoir :

  1. Échec documenté de réponse à un traitement antérieur ou rechute avec une combinaison de peg-interféron (peg-IFN), de ribavirine (RBV) et de bocéprévir ou de télaprévir, OU une combinaison de peg-IFN et de ribavirine ou
  2. Le sujet n'est pas éligible ou ne veut pas recevoir une combinaison de peg-IFN, de RBV et de bocéprévir ou de télaprévir.

• Les sujets féminins doivent être en âge de procréer, définis comme répondant à l'un des critères suivants :

  1. Sujets féminins de plus de 60 ans.
  2. Les sujets féminins âgés de 45 à 60 ans doivent être en aménorrhée depuis au moins 2 ans et doivent avoir des taux sériques d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 30 UI/L.
  3. Sujets féminins ayant subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale. Toutes les femmes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif au dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au départ.
• Les sujets masculins et leurs partenaires doivent être disposés à se conformer aux exigences suivantes pour utiliser 2 méthodes de contraception efficaces : Les sujets masculins ayant subi une vasectomie doivent utiliser un préservatif. Sans vasectomie, les sujets masculins doivent utiliser un préservatif. La femelle doit être stérile ou disposée à utiliser une forme supplémentaire de contraception.
• Niveau initial d'ARN du VHC > 100 000 UI/mL et :
• Aucune preuve de cirrhose lors du dépistage
• Au moins 3 mois depuis un traitement antérieur contre le VHC
• Une volonté de s'inscrire à une étude de sécurité de suivi de 5 ans

Critère d'exclusion:

• Indice de masse corporelle < 18,5 ou > 30
• Poids corporel total > 80 KG
• Sujets féminins en âge de procréer (y compris les femmes avec ligature des trompes) ou femmes enceintes ou allaitantes
• Sujets masculins qui ne veulent pas fournir les échantillons de sperme requis
• Présence de niveaux de nAb à AAV8 qui abrogent la transduction AAV8
• Maladie grave du foie
• Carcinome hépatocellulaire (CHC) ou suspicion de CHC
• Maladie de l'artère coronaire
• Numération plaquettaire < 150 x 109/L ou créatinine ≥ 1,5 mg/dL au dépistage
• Hypertension avec tension artérielle systolique constamment ≥ 130 mmHg ou tension artérielle diastolique constamment ≥ 90 mmHg
• Examens de dépistage révélant une éventuelle malignité occulte, sauf si le cancer a été exclu
• Antécédents familiaux de cancer du côlon chez tout parent au premier degré, sauf exclu par coloscopie
• Positif pour le virus de l'immunodéficience humaine 1 (VIH1) ou les anticorps VIH2
• Co-infection par le virus de l'hépatite B
• Antécédents de maladie auto-immune
• Insuffisance rénale
• Hospitalisation pour maladie du foie dans les 60 jours suivant le dépistage
• Usage de drogues au cours des 3 mois précédents
• Autre maladie ou affection concomitante susceptible de réduire considérablement l'espérance de vie ou le cancer
• Traitement avec un médicament expérimental dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'essai
• A déjà reçu un vecteur AAV ou tout autre agent de transfert de gène au cours des 6 derniers mois
• Antécédents d'anomalies cardiaques, tels qu'évalués lors de la visite de dépistage
• ECG à douze dérivations démontrant QTcB> 465 ms au dépistage
• Maladies hépatiques chroniques
• Preuve de maladies hématologiques, rénales, endocriniennes, pulmonaires, gastro-intestinales, cardiovasculaires, psychiatriques, neurologiques ou allergiques cliniquement significatives.
• Preuve de maladie auto-immune ou de maladies auto-immunes ou médiées par des anticorps préexistantes
• Utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans les 6 mois précédant l'entrée dans cette étude, à l'exception des corticostéroïdes inhalés ou topiques