Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van enkelvoudige doses TT-034 bij patiënten met chronische hepatitis C

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten een voorgeschiedenis hebben van chronische HCV-infectie gedefinieerd als gedocumenteerde HCV genotype 1-infectie gedurende ten minste 6 maanden.

• Onderwerpen moeten hebben:

  1. Gedocumenteerd falen om te reageren op eerdere behandeling of terugval met een combinatie van peg-interferon (peg-IFN), ribavirine (RBV) en boceprevir of telaprevir, OF een combinatie van peg-IFN en ribavirine of
  2. Proefpersoon komt niet in aanmerking of is niet bereid om een ​​combinatie van peg-IFN, RBV en boceprevir of telaprevir te ontvangen.

• Vrouwelijke proefpersonen moeten van niet-vruchtbare potentie zijn, gedefinieerd als het voldoen aan een van de volgende criteria:

  1. Vrouwelijke proefpersonen ouder dan 60 jaar.
  2. Vrouwelijke proefpersonen van 45-60 jaar oud moeten ten minste 2 jaar amenorroïsch zijn en serumfollikelstimulerend hormoon (FSH)-waarden > 30 IE/L hebben.
  3. Vrouwelijke proefpersonen met hysterectomie of bilaterale ovariëctomie. Alle vrouwelijke proefpersonen moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest bij baseline.
• Mannelijke proefpersonen en hun partners moeten bereid zijn om aan de volgende vereisten te voldoen om 2 methoden van effectieve anticonceptie te gebruiken: Mannelijke proefpersonen met een vasectomie moeten een condoom gebruiken. Zonder vasectomie moeten mannelijke proefpersonen een condoom gebruiken. Het vrouwtje moet onvruchtbaar zijn of bereid zijn een aanvullende vorm van anticonceptie te gebruiken.
• Baseline HCV RNA-niveau van > 100.000 IE/ml en:
• Geen bewijs van cirrose bij screening
• Minstens 3 maanden sinds eerdere behandeling voor HCV
• Bereidheid om deel te nemen aan een 5 jaar durende follow-up veiligheidsstudie

Uitsluitingscriteria:

• Body mass index < 18,5 of > 30
• Totaal lichaamsgewicht > 80 KG
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (inclusief vrouwen met afbinding van de eileiders) of vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Mannelijke proefpersonen die niet bereid zijn om de vereiste spermamonsters te verstrekken
• Aanwezigheid van nAb-niveaus voor AAV8 die AAV8-transductie opheffen
• Ernstige leverziekte
• Hepatocellulair carcinoom (HCC) of verdenking van HCC
• Coronaire hartziekte
• Aantal bloedplaatjes van < 150 x 109/l of creatinine ≥ 1,5 mg/dl bij screening
• Hypertensie met systolische bloeddruk consistent ≥ 130 mmHg of diastolische bloeddruk consistent ≥ 90 mmHg
• Screeningsonderzoeken die wijzen op mogelijke occulte maligniteiten, tenzij kanker is uitgesloten
• Familiegeschiedenis van darmkanker bij elk eerstegraads familielid, tenzij uitgesloten door colonoscopie
• Positief voor humaan immunodeficiëntievirus 1 (HIV1) of HIV2-antilichaam
• Co-infectie met het hepatitis B-virus
• Geschiedenis van auto-immuunziekte
• Nierfunctiestoornis
• Ziekenhuisopname voor leverziekte binnen 60 dagen na screening
• Drugsmisbruik in de voorafgaande 3 maanden
• Andere bijkomende ziekte of aandoening die de levensverwachting aanzienlijk kan verminderen of kanker
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis proefmedicatie
• Eerder een AAV-vector ontvangen of een ander genoverdrachtsmiddel in de voorgaande 6 maanden
• Geschiedenis van hartafwijkingen, zoals beoordeeld tijdens het screeningsbezoek
• Twaalf-afleidingen ECG die QTcB > 465 ms aantoont bij screening
• Chronische leveraandoeningen
• Bewijs van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen.
• Bewijs van auto-immuunziekte of reeds bestaande auto-immuun- of antilichaam-gemedieerde ziekten
• Gebruik van immunosuppressiva binnen 6 maanden vóór deelname aan deze studie, behalve voor inhalatiecorticosteroïden of topische corticosteroïden