Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af enkeltdoser af TT-034 hos patienter med kronisk hepatitis C

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal have en historie med kronisk HCV-infektion defineret som dokumenteret HCV genotype 1-infektion i mindst 6 måneder.

• Emner skal have:

  1. Dokumenteret manglende respons på tidligere behandling eller tilbagefald med en kombination af peg-interferon (peg-IFN), ribavirin (RBV) og enten boceprevir eller telaprevir, ELLER en kombination af peg-IFN og ribavirin eller
  2. Forsøgspersonen er ikke kvalificeret eller uvillig til at modtage en kombination af peg-IFN, RBV og enten boceprevir eller telaprevir.

• Kvindelige forsøgspersoner skal være af ikke-fertil alder, defineret som opfylder et af følgende kriterier:

  1. Kvindelige forsøgspersoner over 60 år.
  2. Kvindelige forsøgspersoner i alderen 45-60 år skal være amenorrhoe i mindst 2 år og skal have serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer > 30 IE/L.
  3. Kvindelige forsøgspersoner med hysterektomi eller bilateral oophorektomi. Alle kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest ved baseline.
• Mandlige forsøgspersoner og deres partnere skal være villige til at overholde følgende krav for at bruge 2 metoder til effektiv prævention: Mandlige forsøgspersoner med en vasektomi skal bruge kondom. Uden en vasektomi skal mandlige forsøgspersoner bruge kondom. Hunnen skal være steril eller villig til at bruge en ekstra form for prævention.
• Baseline HCV RNA niveau på > 100.000 IE/mL og:
• Ingen tegn på skrumpelever ved screening
• Mindst 3 måneder siden tidligere behandling for HCV
• En vilje til at tilmelde sig en 5-årig opfølgende sikkerhedsundersøgelse

Ekskluderingskriterier:

• Body mass index < 18,5 eller > 30
• Total kropsvægt > 80 kg
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (herunder kvinder med tubal ligering) eller kvinder, der er gravide eller ammer
• Mandlige forsøgspersoner, der ikke er villige til at give de nødvendige sædprøver
• Tilstedeværelse af nAb-niveauer til AAV8, der ophæver AAV8-transduktion
• Alvorlig leversygdom
• Hepatocellulært karcinom (HCC) eller mistanke om HCC
• Koronararteriesygdom
• Blodpladetal på < 150 x 109/L eller kreatinin ≥ 1,5 mg/dL ved screening
• Hypertension med systolisk blodtryk konsekvent ≥ 130 mmHg eller diastolisk blodtryk konsekvent ≥ 90 mmHg
• Screeningsundersøgelser, der indikerer mulig okkult malignitet, medmindre cancer er blevet udelukket
• Familiehistorie med tyktarmskræft hos enhver førstegradsslægtning, medmindre det er udelukket af koloskopi
• Positiv for human immundefekt virus 1 (HIV1) eller HIV2 antistof
• Samtidig infektion med hepatitis B-virus
• Historie om autoimmun sygdom
• Nedsat nyrefunktion
• Hospitalsindlæggelse for leversygdom inden for 60 dage efter screening
• Brug af misbrugsstoffer inden for de foregående 3 måneder
• Anden samtidig sygdom eller tilstand, der sandsynligvis vil reducere den forventede levetid eller kræft betydeligt
• Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 6 måneder forud for den første dosis af forsøgsmedicin
• Modtaget en AAV-vektor tidligere eller et hvilket som helst andet genoverførselsmiddel i de foregående 6 måneder
• Anamnese med hjerteabnormiteter, som vurderet ved screeningsbesøget
• 12-aflednings-EKG, der viser QTcB > 465 ms ved screening
• Kroniske leversygdomme
• Evidens for klinisk signifikante hæmatologiske, renale, endokrine, pulmonale, gastrointestinale, kardiovaskulære, psykiatriske, neurologiske eller allergiske sygdomme.
• Bevis på autoimmun sygdom eller allerede eksisterende autoimmune eller antistof-medierede sygdomme
• Brug af immunsuppressiv medicin inden for 6 måneder før optagelsen i denne undersøgelse, bortset fra inhalerede eller topikale kortikosteroider