Studio sulla sicurezza e l'efficacia di dosi singole di TT-034 in pazienti con epatite C cronica

Criterio di inclusione:

I soggetti devono avere una storia di infezione cronica da HCV definita come infezione da HCV genotipo 1 documentata da almeno 6 mesi.

• I soggetti devono avere:

  1. Mancata risposta documentata al trattamento precedente o recidiva con una combinazione di peg-interferone (peg-IFN), ribavirina (RBV) e boceprevir o telaprevir, OPPURE una combinazione di peg-IFN e ribavirina o
  2. Il soggetto non è idoneo o non vuole ricevere una combinazione di peg-IFN, RBV e boceprevir o telaprevir.

• I soggetti di sesso femminile devono essere potenzialmente non fertili, definiti come conformi a uno dei seguenti criteri:

  1. Soggetti di sesso femminile di età superiore ai 60 anni.
  2. Le donne di età compresa tra 45 e 60 anni devono essere amenorroiche da almeno 2 anni e devono avere livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 30 UI/L.
  3. Soggetti di sesso femminile con isterectomia o ovariectomia bilaterale. Tutti i soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo al basale.
• I soggetti di sesso maschile e i loro partner devono essere disposti a rispettare i seguenti requisiti per utilizzare 2 metodi contraccettivi efficaci: I soggetti di sesso maschile sottoposti a vasectomia devono utilizzare il preservativo. Senza vasectomia, i soggetti di sesso maschile devono usare il preservativo. La femmina deve essere sterile o disposta a utilizzare una forma aggiuntiva di contraccezione.
• Livello basale di HCV RNA > 100.000 UI/mL e:
• Nessuna evidenza di cirrosi allo Screening
• Almeno 3 mesi dalla precedente terapia per HCV
• Disponibilità a iscriversi a uno studio sulla sicurezza di follow-up di 5 anni

Criteri di esclusione:

• Indice di massa corporea < 18,5 o > 30
• Peso corporeo totale > 80 KG
• Soggetti di sesso femminile in età fertile (comprese le donne con legatura delle tube) o donne in gravidanza o allattamento
• Soggetti maschi che non sono disposti a fornire i campioni di seme richiesti
• Presenza di livelli di nAb in AAV8 che abrogano la trasduzione di AAV8
• Grave malattia del fegato
• Carcinoma epatocellulare (HCC) o sospetto di HCC
• Coronaropatia
• Conta piastrinica < 150 x 109/L o creatinina ≥ 1,5 mg/dL allo screening
• Ipertensione con pressione arteriosa sistolica costantemente ≥ 130 mmHg o pressione arteriosa diastolica costantemente ≥ 90 mmHg
• Esami di screening indicativi di possibile malignità occulta a meno che il cancro non sia stato escluso
• Storia familiare di cancro del colon in qualsiasi parente di primo grado a meno che non sia stata esclusa dalla colonscopia
• Positivo per il virus dell'immunodeficienza umana 1 (HIV1) o per l'anticorpo HIV2
• Co-infezione con il virus dell'epatite B
• Storia della malattia autoimmune
• Insufficienza renale
• Ricovero per malattia epatica entro 60 giorni dallo screening
• Uso di droghe d'abuso nei 3 mesi precedenti
• Altre malattie o condizioni concomitanti che possono ridurre significativamente l'aspettativa di vita o cancro
• Trattamento con un farmaco sperimentale nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco sperimentale
• Ricevuto in precedenza un vettore AAV o qualsiasi altro agente di trasferimento genico nei 6 mesi precedenti
• Storia di anomalie cardiache, come valutato alla visita di screening
• ECG a dodici derivazioni che dimostra QTcB > 465 ms allo screening
• Malattie epatiche croniche
• Evidenza di malattie ematologiche, renali, endocrine, polmonari, gastrointestinali, cardiovascolari, psichiatriche, neurologiche o allergiche clinicamente significative.
• Evidenza di malattia autoimmune o malattie autoimmuni preesistenti o mediate da anticorpi
• Uso di farmaci immunosoppressori entro 6 mesi prima dell'ingresso in questo studio, ad eccezione dei corticosteroidi per via inalatoria o topica