Säkerhets- och effektstudie av enstaka doser av TT-034 hos patienter med kronisk hepatit C

Inklusionskriterier:

Försökspersonerna måste ha en historia av kronisk HCV-infektion definierad som dokumenterad HCV genotyp 1-infektion i minst 6 månader.

• Ämnen måste ha:

  1. Dokumenterad misslyckande att svara på tidigare behandling eller återfall med en kombination av peg-interferon (peg-IFN), ribavirin (RBV) och antingen boceprevir eller telaprevir, ELLER en kombination av peg-IFN och ribavirin eller
  2. Försökspersonen är inte kvalificerad eller ovillig att få en kombination av peg-IFN, RBV och antingen boceprevir eller telaprevir.

• Kvinnliga försökspersoner måste vara i icke-fertil ålder, definierat som att de uppfyller något av följande kriterier:

  1. Kvinnliga försökspersoner över 60 år.
  2. Kvinnliga försökspersoner i åldern 45-60 år måste vara amenorroiska i minst 2 år och måste ha serumfollikelstimulerande hormon (FSH) nivåer > 30 IE/L.
  3. Kvinnliga försökspersoner med hysterektomi eller bilateral ooforektomi. Alla kvinnliga försökspersoner måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest vid Baseline.
• Manliga försökspersoner och deras partner måste vara villiga att uppfylla följande krav för att använda två effektiva preventivmetoder: Manliga försökspersoner med en vasektomi måste använda kondom. Utan vasektomi måste manliga försökspersoner använda kondom. Kvinnan måste vara steril eller villig att använda ytterligare en form av preventivmedel.
• Baslinje HCV RNA-nivå på > 100 000 IE/ml och:
• Inga tecken på cirros vid screening
• Minst 3 månader sedan tidigare behandling för HCV
• En vilja att anmäla sig till en 5-årig uppföljande säkerhetsstudie

Exklusions kriterier:

• Body mass index < 18,5 eller > 30
• Total kroppsvikt > 80 kg
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (inklusive kvinnor med tubal ligering) eller kvinnor som är gravida eller ammar
• Manliga försökspersoner som är ovilliga att ge de erforderliga spermaproverna
• Närvaro av nAb-nivåer till AAV8 som upphäver AAV8-transduktion
• Allvarlig leversjukdom
• Hepatocellulärt karcinom (HCC) eller misstanke om HCC
• Kranskärlssjukdom
• Trombocytantal < 150 x 109/L eller kreatinin ≥ 1,5 mg/dL vid screening
• Hypertoni med systoliskt blodtryck konsekvent ≥ 130 mmHg eller diastoliskt blodtryck konsekvent ≥ 90 mmHg
• Screeningundersökningar som tyder på möjlig ockult malignitet om inte cancer har uteslutits
• Familjehistoria av tjocktarmscancer hos någon första gradens släkting såvida det inte utesluts av koloskopi
• Positivt för humant immunbristvirus 1 (HIV1) eller HIV2-antikropp
• Samtidig infektion med hepatit B-virus
• Historik av autoimmun sjukdom
• Nedsatt njurfunktion
• Sjukhusinläggning för leversjukdom inom 60 dagar efter screening
• Användning av missbruk av droger under de senaste 3 månaderna
• Andra samtidiga sjukdomar eller tillstånd som sannolikt minskar den förväntade livslängden eller cancern avsevärt
• Behandling med ett prövningsläkemedel inom 6 månader före den första dosen av provläkemedel
• Fick en AAV-vektor tidigare eller något annat genöverföringsmedel under de senaste 6 månaderna
• Historik av hjärtavvikelser, bedömd vid screeningbesöket
• Tolv-avlednings-EKG som visar QTcB > 465 ms vid screening
• Kroniska leversjukdomar
• Bevis på kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar.
• Bevis på autoimmun sjukdom eller redan existerande autoimmuna eller antikroppsmedierade sjukdomar
• Användning av immunsuppressiva läkemedel inom 6 månader före inträdet i denna studie, med undantag för inhalerade eller topikala kortikosteroider