Estudio de seguridad y eficacia de dosis únicas de TT-034 en pacientes con hepatitis C crónica

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben tener antecedentes de infección crónica por VHC definida como infección documentada por el genotipo 1 del VHC durante al menos 6 meses.

• Los sujetos deben tener:

  1. Falta de respuesta documentada al tratamiento previo o recaída con una combinación de peg-interferón (peg-IFN), ribavirina (RBV) y boceprevir o telaprevir, O una combinación de peg-IFN y ribavirina o
  2. El sujeto no es elegible o no desea recibir una combinación de peg-IFN, RBV y boceprevir o telaprevir.

• Los sujetos femeninos deben estar en edad fértil, definido como el cumplimiento de cualquiera de los siguientes criterios:

  1. Mujeres mayores de 60 años.
  2. Las mujeres de 45 a 60 años de edad deben tener amenorrea durante al menos 2 años y deben tener niveles séricos de hormona estimulante del folículo (FSH) > 30 UI/L.
  3. Mujeres con histerectomía u ovariectomía bilateral. Todas las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa al inicio.
• Los sujetos masculinos y sus parejas deben estar dispuestos a cumplir con los siguientes requisitos para usar 2 métodos anticonceptivos efectivos: Los sujetos masculinos con una vasectomía deben usar un condón. Sin una vasectomía, los sujetos masculinos deben usar un condón. La hembra debe ser estéril o estar dispuesta a usar una forma adicional de anticoncepción.
• Nivel inicial de ARN del VHC de > 100 000 UI/mL y:
• Sin evidencia de cirrosis en la selección
• Al menos 3 meses desde la terapia previa para el VHC
• La voluntad de inscribirse en un estudio de seguridad de seguimiento de 5 años.

Criterio de exclusión:

• Índice de masa corporal < 18,5 o > 30
• Peso corporal total > 80 KG
• Mujeres en edad fértil (incluidas mujeres con ligadura de trompas) o mujeres embarazadas o lactantes
• Sujetos masculinos que no están dispuestos a proporcionar las muestras de semen requeridas
• Presencia de niveles de nAb para AAV8 que anulan la transducción de AAV8
• Enfermedad hepática grave
• Carcinoma hepatocelular (CHC) o sospecha de CHC
• Enfermedad de la arteria coronaria
• Recuento de plaquetas < 150 x 109/l o creatinina ≥ 1,5 mg/dl en la selección
• Hipertensión con presión arterial sistólica consistentemente ≥ 130 mmHg o presión arterial diastólica consistentemente ≥ 90 mmHg
• Exámenes de detección indicativos de posible malignidad oculta a menos que se haya excluido el cáncer
• Antecedentes familiares de cáncer de colon en cualquier pariente de primer grado a menos que se descarte mediante colonoscopia
• Positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana 1 (VIH1) o anticuerpos contra el VIH2
• Coinfección con el virus de la hepatitis B
• Historia de enfermedad autoinmune
• Insuficiencia renal
• Hospitalización por enfermedad hepática dentro de los 60 días posteriores a la selección
• Consumo de drogas de abuso en los 3 meses anteriores
• Otra enfermedad o condición concomitante que probablemente reduzca significativamente la esperanza de vida o el cáncer
• Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del medicamento de prueba
• Recibió un vector AAV anteriormente o cualquier otro agente de transferencia de genes en los 6 meses anteriores
• Antecedentes de anomalías cardíacas, evaluados en la visita de selección
• ECG de doce derivaciones que demuestra QTcB > 465 ms en la selección
• Enfermedades hepáticas crónicas
• Evidencia de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas.
• Evidencia de enfermedad autoinmune o enfermedades autoinmunes o mediadas por anticuerpos preexistentes
• Uso de medicamentos inmunosupresores dentro de los 6 meses anteriores al ingreso a este estudio, excepto corticosteroides inhalados o tópicos