Исследование безопасности и эффективности разовых доз ТТ-034 у пациентов с хроническим гепатитом С

Критерии включения:

Субъекты должны иметь в анамнезе хроническую инфекцию ВГС, определяемую как подтвержденная инфекция ВГС генотипа 1, в течение не менее 6 месяцев.

• Субъекты должны иметь:

  1. Документально подтвержденная неэффективность предшествующего лечения или рецидив при применении комбинации пег-интерферона (пег-ИФН), рибавирина (РБВ) и либо боцепревира, либо телапревира, ИЛИ комбинации пег-ИФН и рибавирина или
  2. Субъект не имеет права или не желает получать комбинацию пег-ИФН, рибавирина и либо боцепревира, либо телапревира.

• Субъекты женского пола не должны иметь детородного потенциала, определяемого как отвечающего любому из следующих критериев:

  1. Женщины старше 60 лет.
  2. Субъекты женского пола в возрасте 45–60 лет должны иметь аменорею в течение не менее 2 лет и уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови > 30 МЕ/л.
  3. Субъекты женского пола с гистерэктомией или двусторонней овариэктомией. Все субъекты женского пола должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность при исходном уровне.
• Субъекты мужского пола и их партнеры должны быть готовы соблюдать следующие требования, чтобы использовать 2 метода эффективной контрацепции: Субъекты мужского пола с вазэктомией должны использовать презерватив. Без вазэктомии субъекты мужского пола должны использовать презерватив. Женщина должна быть бесплодна или готова использовать дополнительную форму контрацепции.
• Исходный уровень РНК ВГС > 100 000 МЕ/мл и:
• Отсутствие признаков цирроза печени при скрининге
• Не менее 3 месяцев после предшествующей терапии ВГС
• Готовность участвовать в 5-летнем последующем исследовании безопасности

Критерий исключения:

• Индекс массы тела < 18,5 или > 30
• Общая масса тела > 80 кг
• Женщины детородного возраста (включая женщин с перевязкой маточных труб) или беременные или кормящие женщины
• Субъекты мужского пола, которые не желают предоставлять требуемые образцы спермы
• Наличие уровней nAb к AAV8, которые отменяют трансдукцию AAV8
• Тяжелое заболевание печени
• Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) или подозрение на ГЦК
• Ишемическая болезнь сердца
• Количество тромбоцитов < 150 x 109/л или креатинин ≥ 1,5 мг/дл при скрининге
• Артериальная гипертензия с систолическим артериальным давлением постоянно ≥ 130 мм рт.ст. или диастолическим артериальным давлением постоянно ≥ 90 мм рт.ст.
• Скрининговые обследования, указывающие на возможное скрытое злокачественное новообразование, если рак не был исключен.
• Семейный анамнез рака толстой кишки у любого родственника первой степени родства, если только это не исключено колоноскопией.
• Положительный результат на вирус иммунодефицита человека 1 (ВИЧ-1) или антитело к ВИЧ-2.
• Коинфекция вирусом гепатита В
• История аутоиммунного заболевания
• Почечная недостаточность
• Госпитализация по поводу заболевания печени в течение 60 дней после скрининга
• Злоупотребление наркотическими средствами в течение предшествующих 3 мес.
• Другое сопутствующее заболевание или состояние, которое может значительно снизить ожидаемую продолжительность жизни или рак.
• Лечение исследуемым препаратом в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата
• Получили вектор AAV ранее или любой другой агент переноса генов в предыдущие 6 месяцев.
• История сердечных аномалий, по оценке во время скринингового визита
• ЭКГ в двенадцати отведениях, демонстрирующая QTcB > 465 мс при скрининге
• Хронические заболевания печени
• Доказательства клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, психических, неврологических или аллергических заболеваний.
• Доказательства аутоиммунного заболевания или ранее существовавших аутоиммунных или антитело-опосредованных заболеваний
• Использование иммунодепрессантов в течение 6 месяцев до включения в это исследование, за исключением ингаляционных или местных кортикостероидов.