Sikkerhets- og effektstudie av enkeltdoser av TT-034 hos pasienter med kronisk hepatitt C

Inklusjonskriterier:

Forsøkspersonene må ha en historie med kronisk HCV-infeksjon definert som dokumentert HCV genotype 1-infeksjon i minst 6 måneder.

• Fagene må ha:

  1. Dokumentert manglende respons på tidligere behandling eller tilbakefall med en kombinasjon av peg-interferon (peg-IFN), ribavirin (RBV), og enten boceprevir eller telaprevir, ELLER en kombinasjon av peg-IFN og ribavirin eller
  2. Personen er ikke kvalifisert eller villig til å motta en kombinasjon av peg-IFN, RBV og enten boceprevir eller telaprevir.

• Kvinnelige forsøkspersoner må være av ikke-fertil potensial, definert som oppfyller ett av følgende kriterier:

  1. Kvinnelige forsøkspersoner over 60 år.
  2. Kvinnelige forsøkspersoner i alderen 45-60 år må være amenoré i minst 2 år og må ha serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer > 30 IE/L.
  3. Kvinnelige forsøkspersoner med hysterektomi eller bilateral ooforektomi. Alle kvinnelige forsøkspersoner må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest ved baseline.
• Mannlige forsøkspersoner og deres partnere må være villige til å overholde følgende krav for å bruke 2 metoder for effektiv prevensjon: Mannlige forsøkspersoner med vasektomi må bruke kondom. Uten vasektomi må mannlige forsøkspersoner bruke kondom. Hunnen må være steril eller villig til å bruke en ekstra form for prevensjon.
• Baseline HCV RNA-nivå på > 100 000 IE/mL og:
• Ingen tegn på skrumplever ved screening
• Minst 3 måneder siden tidligere behandling for HCV
• En vilje til å melde seg på en 5-årig oppfølging av sikkerhetsstudie

Ekskluderingskriterier:

• Kroppsmasseindeks < 18,5 eller > 30
• Total kroppsvekt > 80 kg
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (inkludert kvinner med tubal ligering) eller kvinner som er gravide eller ammer
• Mannlige forsøkspersoner som ikke er villige til å gi de nødvendige sædprøvene
• Tilstedeværelse av nAb-nivåer til AAV8 som opphever AAV8-transduksjon
• Alvorlig leversykdom
• Hepatocellulært karsinom (HCC) eller mistanke om HCC
• Koronararteriesykdom
• Blodplateantall < 150 x 109/L eller kreatinin ≥ 1,5 mg/dL ved screening
• Hypertensjon med systolisk blodtrykk konsekvent ≥ 130 mmHg eller diastolisk blodtrykk konsekvent ≥ 90 mmHg
• Screeningundersøkelser som indikerer mulig okkult malignitet med mindre kreft er utelukket
• Familiehistorie med tykktarmskreft hos enhver førstegradsslektning med mindre det er utelukket av koloskopi
• Positiv for humant immunsviktvirus 1 (HIV1) eller HIV2-antistoff
• Samtidig infeksjon med hepatitt B-virus
• Historie med autoimmun sykdom
• Nedsatt nyrefunksjon
• Sykehusinnleggelse for leversykdom innen 60 dager etter screening
• Bruk av narkotikamisbruk de siste 3 månedene
• Annen samtidig sykdom eller tilstand som sannsynligvis vil redusere forventet levealder eller kreft betydelig
• Behandling med et forsøkslegemiddel innen 6 måneder før den første dosen med prøvemedisin
• Mottatt en AAV-vektor tidligere eller et hvilket som helst annet genoverføringsmiddel de siste 6 månedene
• Anamnese med hjerteabnormaliteter, vurdert ved screeningbesøket
• 12-avlednings-EKG som viser QTcB > 465 ms ved screening
• Kroniske leversykdommer
• Bevis på klinisk signifikante hematologiske, renale, endokrine, pulmonale, gastrointestinale, kardiovaskulære, psykiatriske, nevrologiske eller allergiske sykdommer.
• Bevis på autoimmun sykdom eller allerede eksisterende autoimmune eller antistoffmedierte sykdommer
• Bruk av immundempende medisiner innen 6 måneder før inntreden i denne studien, bortsett fra inhalerte eller aktuelle kortikosteroider