一项 AL-034 评估健康参与者单次和多次剂量的安全性、耐受性和药代动力学的研究

纳入标准每个潜在参与者必须满足以下所有标准才能参加研究

• 参与者必须是 18 至 55 岁之间的男性或女性，包括极端年龄
• 女性参与者必须没有生育能力，定义为： a) 绝经后：绝经后状态定义为 12 个月没有月经，没有其他医学解释。 绝经后范围内的高促卵泡激素 (FSH) 水平（大于 [>]40 国际单位每升 [IU/L] 或毫国际单位每毫升 [mIU/mL]）可用于确认绝经后状态未使用激素避孕药或激素替代疗法的女性。 如果没有闭经 12 个月，则必须至少间隔 3 个月进行 2 次 FSH 测量，或者 b) 永久绝育 - 永久绝育方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧输卵管闭塞/结扎手术和双侧卵巢切除术 男性参与者必须：a) 通过手术绝育（进行过输精管结扎术），或无法生育孩子，或 b) 如果异性恋活跃，伴侣绝经后（如上定义），永久不育（如上定义），或以其他方式无法怀孕，或者 c) 如果与有生育能力的女性发生异性恋，同意从筛查开始使用禁止和限制部分详述的有效避孕方法，并同意继续使用相同的避孕方法在整个研究期间以及最后一次研究药物给药后至少 90 天内避孕的使用应符合当地有关临床研究参与者使用避孕方法的规定
• 女性参与者应在筛选时和第 -1 天进行阴性妊娠试验
• 参与者必须在筛选前至少 3 个月不吸烟
• 参与者的体重指数（BMI；以千克为单位的体重 [kg] 除以以米为单位的身高的平方）为 18.0 至 30.0 千克每平方米 (kg/m^2)，包括极端值。 （威廉姆森 1993）
• 参与者在筛选时必须具有正常的 12 导联心电图 (ECG)（基于一式三份参数的平均值），包括：a) 正常窦性心律（心率在每分钟 50 到 100 次 [bpm] 之间，包括极端值）； b) 根据 Fridericia 公式 (QTcF) 校正心率 (QTc) 的 QT 间期小于或等于 (<=)450 毫秒 (ms) (Fridericia 1920)； c) QRS 间期小于（<）120 毫秒； d) PR间期<=200 ms； e) 与健康心脏传导和功能一致的心电图形态。 任何心脏传导阻滞的证据都是排他性的。 任何左束支或右束支传导阻滞的证据都是排除性的。 注意：重新测试可能导致排除的异常 QTc 间隔值将被允许一次，无需申办者事先批准。 重新测试可能会在筛选阶段的计划外访问期间进行。 可以包括重新测试时具有正常值的参与者
• 参与者必须是健康的，医学评估表明没有任何临床相关异常，包括体格检查、病史、生命体征以及血液化学、凝血和血液学测试的结果，以及在以下时间进行的尿液分析放映
• 参与者必须愿意并能够遵守禁止和限制部分中指定的禁止和限制
• 研究者认为，参与者能够理解并遵守协议要求、说明和研究限制，并有可能按计划完成研究
• 如果参与者同意提供可选的脱氧核糖核酸 (DNA) 样本用于研究，则他或她必须单独签署。 拒绝同意可选的 DNA 研究样本并不排除参与者参与研究

排除标准任何符合以下任何标准的潜在参与者将被排除在参与研究之外

• 既往有心律失常病史（例如，期外收缩、静息时心动过速）、尖端扭转型室性心动过速综合征危险因素病史（例如，低钾血症、长 QT 综合征家族史）或显着或其他临床证据的病史或其他临床证据的参与者不稳定心脏病（例如，心绞痛、充血性心力衰竭、心肌梗死、舒张功能障碍、显着心律失常、冠心病和/或临床显着心电图异常）、中度至重度瓣膜病或筛选时未控制的高血压。 任何心脏传导阻滞或束支传导阻滞的证据也是排除性的
• 研究者认为，患有任何当前或既往疾病的参与者可能会混淆研究结果或在向参与者施用研究药物时造成额外风险，或者可能会阻止、限制或混淆协议指定的评估。 这可能包括但不限于肾功能障碍（根据肾脏疾病饮食改良 [MDRD] 公式 [Poggio 2005] 计算，筛选时估计肌酐清除率低于 60 毫升/分钟 [mL/min]）、显着的心脏、血管、肺、胃肠道（如研究者认为可能影响药物吸收或生物利用度的严重腹泻、胃淤滞或便秘）、内分泌、神经、眼科、血液、风湿病、精神病、肿瘤或代谢紊乱。 任何可能影响药物吸收的情况（例如，胃切除术或其他重要的胃肠道手术，如胃肠造口术、小肠切除术或主动肠造口术）也将导致排除
• 有任何具有临床意义的皮肤病史的参与者，例如但不限于皮炎、湿疹、药疹、牛皮癣、食物过敏和荨麻疹
• 具有临床显着药物过敏史的参与者，例如但不限于磺胺类药物和青霉素，或在之前使用实验药物的研究中观察到的药物过敏
• 在过去 1 年内有使用酒精、苯丙胺、巴比妥类药物、消遣性药物或麻醉药的历史或当前证据的参与者，研究者认为这会损害参与者的安全和/或遵守研究程序
• 目前患有甲型肝炎病毒 (HAV) 感染（经 HAV 抗体免疫球蛋白 M [IgM] 确认）、甲型肝炎病毒 (HBV) 感染（经甲型肝炎病毒 [HBsAg] 确认）和丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（经确认通过 HCV 抗体）在筛选时。 会干扰研究进行或其解释的临床相关活动性感染的证据也是排除性的
• 在筛选时患有当前人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 型 (HIV-1) 或 2 型 (HIV-2) 感染（通过抗体确认）的参与者
• 有怀孕伙伴的男性参与者
• 计划在参加本研究期间或最后一剂研究药物后 90 天内生育孩子的男性参与者
• 在计划的第一剂研究药物之前接受过禁止和限制部分以及伴随药物部分中指出的任何不允许的治疗的参与者
• 首次服用研究药物前 6 个月内使用过免疫调节剂的参与者，例如免疫抑制剂、干扰素α (IFN-α) 或口服皮质类固醇
• 参与者在 12 周内接受过研究药物或研究疫苗或使用过侵入性研究医疗设备，或在研究药物首次给药前 12 周或 5 个半衰期（以较长者为准）接受过生物制品
• 参加另一项临床或医学介入研究的参与者
• 根据获得性免疫缺陷综合症 (DAIDS) 毒性分级量表的定义，a) 在筛选时大于或等于 (>=) 1 级实验室异常的参与者；或 b) 超出正常范围的总胆红素 注意：允许对可能导致排除的异常实验室值进行一次重新测试，而无需事先征得主办方的批准。 重新测试将在筛选阶段的计划外访问期间进行。 可以包括重新测试时具有正常值的参与者
• 在筛选前 12 周内进行过大手术（例如，需要全身麻醉）的参与者，或不会从手术中完全康复，或在参与者预计参加研究期间或在参加研究后 12 周内计划进行手术最后一剂研究药物 注意：计划在局部麻醉下进行手术的参与者可以参加
• 参与者是赞助商、研究者或研究地点的雇员，在该研究者或研究地点的指导下直接参与拟议研究或其他研究，以及雇员或研究者的家庭成员注意：研究者应确保筛选时已满足所有研究招募标准。 如果参与者的临床状态在筛选后但在给予第一剂研究药物之前或随访期之前发生变化（包括任何可用的实验室结果或收到额外的医疗记录），以至于他或她不再符合所有资格标准, 那么参与者应该被排除在参与研究之外