A TT-034 egyszeri dózisainak biztonságossági és hatásossági vizsgálata krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

Az alanyoknak legalább 6 hónapja dokumentált HCV 1-es genotípusú fertőzésként meghatározott krónikus HCV-fertőzésben kell szerepelniük.

• A tantárgyaknak rendelkezniük kell:

  1. A peg-interferon (peg-IFN), ribavirin (RBV) és boceprevir vagy telaprevir kombinációjával, VAGY peg-IFN és ribavirin kombinációjával végzett korábbi kezelésre adott válaszreakció dokumentált kudarca vagy relapszus.
  2. Az alany nem jogosult vagy nem hajlandó peg-IFN, RBV és boceprevir vagy telaprevir kombinációs kezelésre.

• A női alanyoknak nem fogamzóképesnek kell lenniük, és megfelelnek a következő kritériumok bármelyikének:

  1. 60 év feletti női alanyok.
  2. A 45-60 éves női alanyoknak legalább 2 éve amenorrhoeásnak kell lenniük, és a szérum follikulus-stimuláló hormon (FSH) szintjének >30 NE/L-nek kell lennie.
  3. Női alanyok méheltávolításon vagy kétoldali peteeltávolításon. Minden női alanynak negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie az alaphelyzetben.
• A férfi alanyoknak és partnereiknek hajlandónak kell lenniük az alábbi követelmények betartására a hatékony fogamzásgátlás 2 módszerének használatához: A vazektómián átesett férfi alanyoknak óvszert kell használniuk. Vasectomia nélkül a férfi alanyoknak óvszert kell használniuk. A nősténynek sterilnek kell lennie, vagy hajlandónak kell lennie további fogamzásgátlási formák alkalmazására.
• HCV RNS kiindulási szintje > 100 000 NE/ml és:
• A szűrés során nem mutatkozott cirrózis
• Legalább 3 hónap telt el a HCV korábbi kezelése óta
• Hajlandóság egy 5 éves nyomon követési biztonsági vizsgálatra

Kizárási kritériumok:

• Testtömegindex < 18,5 vagy > 30
• Teljes testtömeg > 80 kg
• Fogamzóképes korú női alanyok (beleértve a petevezeték-lekötésben szenvedő nőket) vagy terhes vagy szoptató nők
• Férfi alanyok, akik nem hajlandók megadni a szükséges spermamintákat
• Az AAV8 nAb szintjei, amelyek megszüntetik az AAV8 transzdukciót
• Súlyos májbetegség
• Hepatocelluláris karcinóma (HCC) vagy a HCC gyanúja
• A koszorúér-betegség
• A vérlemezkeszám < 150 x 109/l vagy a kreatinin ≥ 1,5 mg/dl a szűréskor
• Magas vérnyomás állandóan ≥ 130 Hgmm szisztolés vérnyomással vagy folyamatosan ≥ 90 Hgmm diasztolés vérnyomással
• Szűrővizsgálatok lehetséges okkult rosszindulatú daganatok feltárására, hacsak nem zárták ki a rákot
• Bármely elsőfokú rokonnál előfordult vastagbélrák a családban, hacsak a kolonoszkópia ezt nem zárja ki
• Pozitív a humán immundeficiencia vírus 1 (HIV1) vagy HIV2 ellenanyagra
• Egyidejű fertőzés hepatitis B vírussal
• Autoimmun betegségek története
• Vesekárosodás
• Kórházi kezelés májbetegség miatt a szűrést követő 60 napon belül
• Visszaélésszerű kábítószer-használat az elmúlt 3 hónapban
• Egyéb egyidejű betegség vagy állapot, amely valószínűleg jelentősen csökkenti a várható élettartamot vagy a rákbetegséget
• Kezelés vizsgálati gyógyszerrel a próbagyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül
• Korábban kapott AAV vektort vagy bármely más géntranszfer ágenst az előző 6 hónapban
• Szívelégtelenség anamnézisében, a szűrővizsgálaton értékelve
• Tizenkét elvezetéses EKG, amely QTcB > 465 ms-t mutat a szűréskor
• Krónikus májbetegségek
• Klinikailag jelentős hematológiai, vese-, endokrin, tüdő-, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, pszichiátriai, neurológiai vagy allergiás betegségek bizonyítéka.
• Autoimmun betegség vagy már meglévő autoimmun vagy antitest által közvetített betegségek bizonyítéka
• Immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül, kivéve az inhalációs vagy helyi kortikoszteroidokat