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使用稳定同位素技术监测和评估易感染儿童的维生素 A 状态

2017年12月8日 更新者:Tesfaye Hailu、Ethiopian Public Health Institute

使用稳定同位素技术监测和评估埃塞俄比亚易感染儿童的维生素 A 状况

传染病和营养不良的结合是世界上最普遍、最可预防的公共卫生问题,每年造成数百万人死亡,尤其是婴儿和儿童。 发展中国家每年约有 1300 万儿童死于传染病,其中大部分死亡与营养不良有关。 感染和营养不良之间的关系是协同的,每一个都会进一步损害另一个的结果。 营养不良会损害自然免疫力,从而导致对感染的易感性增加、疾病发作更频繁和更长时间以及疾病的严重程度增加。 同样,感染会通过食欲和食物摄入量下降、营养吸收不良、营养流失或新陈代谢需求增加而加重或促成营养不良。 另一个问题是感染(以及超重和肥胖状态)会影响营养生物标志物,因此很难评估某些营养问题的实际严重程度。 维生素 A 就是这种情况。如果 20% 或更多特定人群的血清视黄醇浓度低于 0.7 µmol/L,则维生素 A 缺乏症被定义为具有严重的公共卫生重要性。 然而,血清视黄醇的循环浓度会因感染而降低,在这种情况下,血清视黄醇浓度并不是维生素 A 状态的良好指标。血清急性期蛋白可以指示感染的严重程度和持续时间。 埃塞俄比亚通过为儿童补充维生素 A、饮食多样化和使用生物强化食品来纠正维生素 A 缺乏症。 然而,评估维生素 A 状况和政府干预措施的有效性在传染病流行的环境中(如该国大部分地区)具有挑战性。 当基于血清视黄醇浓度的变化时,维生素 A 状态的评估相对不敏感,血清视黄醇浓度受稳态控制并受亚临床感染的负面影响。 肝脏储存的维生素 A 是维生素 A 状态的最佳指标,无法进行常规评估。 同位素稀释技术是确定维生素 A 状态和评估旨在改善维生素 A 状态的干预计划的功效和有效性的首选方法。 它是唯一一种间接评估方法,可对从缺乏到过量储存的连续统一体中的维生素 A 状态进行定量估计。

研究概览

详细说明

维生素 A 缺乏症是导致儿童可预防性失明的主要原因,并且与五岁以下儿童死亡的较高风险相关。 发展中国家每年约有 250,000 至 500,000 名儿童因缺乏维生素 A 而失明,其中南亚和非洲的患病率最高。 在非洲,许多国家已经对 5 岁以下儿童实施了大剂量补充维生素 A 干预措施,有时还与食品强化计划相结合。

维生素 A 缺乏症是一个主要的营养问题;在埃塞俄比亚,超过 37.7% 的 5 岁以下儿童因血清视黄醇缺乏维生素 A,50.7% 在过去 15 天内生病。 该国通过每六个月为 6-59 个月的儿童补充维生素 A 以及在分娩的前 45 天为哺乳母亲补充维生素 A 来解决维生素 A 缺乏症。 还有其他维生素 A 干预计划,如口袋区域的橙肉红薯生物强化 (OFSP)。 不幸的是,评估维生素 A 状况和政府干预措施的有效性在传染病流行的环境中具有挑战性,例如在包括埃塞俄比亚在内的大多数非洲国家。 这是因为由于急性期反应,感染期间血清视黄醇浓度降低。

埃塞俄比亚任何寄生虫感染的全国总流行率为 29.8%,各地区流行程度不同,其中南方民族 (SNNP) (51%) 和 Gambella (51%) 的流行率最高。 对 SNNP 地区 13 所食品教育计划支持学校的调查表明,土壤传播的蠕虫病感染率为 44.4%。 学龄儿童感染任何寄生虫的比例为 55.4%。 A. lumbricoides 是最普遍的物种 32.1%,其次是钩虫 21.7%。

47 名受试者(26 名男性和 21 名女性)符合涂阳结核病 (TB) 病例的调查定义,患病率为 108/100,000 (72-138)。 来自涂阳结核病病例,37 (78.7%) 是新病例,2 例 (4.3%) 正在接受治疗,8 例 (17%) 在过去五年内曾接受过治疗。 疟疾流行区的疟疾流行率为4.5%。

当基于血清视黄醇的变化时,维生素 A 状态的评估相对不敏感,血清视黄醇受稳态控制并受亚临床感染的负面影响。 肝脏储存的维生素 A 是维生素 A 状态的最佳指标,但不能进行常规评估。 同位素稀释技术是确定维生素 A 状态和评估干预计划的效率和有效性的首选方法。 它是唯一一种间接评估方法,可以对从维生素 A 缺乏到过量的整个连续过程中的维生素 A 状态进行定量估计。

因此,该项目将评估 3-5 岁儿童在半年一次大剂量补充维生素 A 后 4-5 个月的维生素 A 和炎症状态。 结果将表明抽样儿童维生素 A 状态低、正常或高的比例,炎症(来自肥胖或近期感染或受伤)如何影响使用不同维生素 A 评估方法评估维生素 A 状态,以及状态如何因国家/地区而异,可能与食品强化做法有关。

差距/问题/需求分析

传染病和营养不良的结合是世界上最普遍、最可预防的公共卫生问题,每年造成数百万人死亡,尤其是婴儿和儿童。 发展中国家每年约有 1300 万儿童死于传染病,其中大部分死亡与营养不良有关。 感染和营养不良之间的关系是协同的,每一个都会进一步损害另一个的结果。 营养不良会损害自然免疫力,从而导致对感染的易感性增加、疾病发作更频繁和更长时间以及疾病的严重程度增加。 同样,感染会通过食欲和食物摄入量下降、营养吸收不良、营养流失或新陈代谢需求增加而加重或促成营养不良。 严重的营养不良往往掩盖了传染病的症状和体征,使得及时的临床诊断和治疗变得非常困难。 另一个问题是感染(以及超重和肥胖状态)会影响营养生物标志物,因此很难评估某些营养问题的实际严重程度。 维生素 A 就是这种情况。如果 20% 或更多特定人群的血清视黄醇浓度低于 0.7 µmol/L,则维生素 A 缺乏症被定义为具有严重的公共卫生重要性。 然而,血清视黄醇的循环浓度会因感染而降低,在这种情况下,血清视黄醇浓度并不是维生素 A 状态的良好指标。感染伴随有急性期反应,血清急性期蛋白可以指示感染的严重程度和持续时间。 急性期蛋白,如 C 反应蛋白 (CRP),在感染的前 6 小时内增加,并在 24-48 小时内达到其最大浓度。 然而,α1-酸性糖蛋白 (AGP) 上升得更慢,在感染后 2-5 天达到最大浓度。 维生素 A 缺乏症是贫困社会的一个主要营养问题,影响着全球 1.9 亿儿童。

维生素 A 是视觉系统以及维持细胞生长、上皮完整性、红细胞生成、免疫和繁殖功能所需的必需营养素。 所有婴儿出生时的维生素 A 储备量都很少,并且依赖母乳中的维生素 A 来最初积累和维持足够的储备量。 缺乏维生素 A 的妇女所生的婴儿在生命早期缺乏维生素 A 的风险更大,尤其是如果她们没有接受母乳喂养。 一些非洲国家通过儿童维生素 A 补充剂和食品强化计划来纠正维生素 A 缺乏症。 然而,在大多数非洲国家等传染病流行的环境中,评估维生素 A 状况和政府干预措施的有效性具有挑战性。 当基于血清视黄醇浓度的变化时,维生素 A 状态的评估相对不敏感,血清视黄醇浓度受稳态控制并受亚临床感染的负面影响。 肝脏储存的维生素 A 是维生素 A 状态的最佳指标,无法进行常规评估。 同位素稀释技术是确定维生素 A 状态和评估旨在改善维生素 A 状态的干预计划的功效和有效性的首选方法。 它是唯一一种间接评估方法,可对从缺乏到过量储存的连续统一体中的维生素 A 状态进行定量估计。 因此,该技术可用于评估由于通过联合补充和食用强化食品和/或预制富含维生素 A 的食物而接触过多维生素 A 的人群中维生素 A 的状况。 该项目的目的是利用核技术评估每半年服用一次维生素 A 补充剂期间幼儿的维生素 A 营养状况,并评估这与感染状况的关系。

国际原子能机构 (IAEA) 在使用稳定同位素评估身体成分和母乳方面向非洲成员国提供了重要支持,它现在正在建立稳定同位素技术来评估喀麦隆和赞比亚的维生素 A 身体储存(以及可以在其他国家/地区进一步实施)以在整个地区使用。 这些投入将用于该项目,以向利益相关者提供有关维生素 A 干预计划如何影响儿童维生素 A 状态以及感染如何影响维生素 A 状态或稳定同位素技术有效性的关键信息。

核技术的作用 所使用的核技术将是氘化和 13 碳视黄醇体池测量,以评估维生素 A 的状态。 与更常见的血清视黄醇浓度测量相比,这些核方法在营养状况从不足到充足再到过量的连续统一体中很有用。 此外,与血清视黄醇方法相比,感染/炎症的存在更不可能干扰细胞核方法的解释,但这将在这一系列研究中进行调查。 这种方法已经在 2-3 个国家建立,血清视黄醇方法在大约 8 个国家建立。 进一步使用氘化视黄醇体池大小核方法将有助于非洲的能力建设,在非洲,儿童补充维生素 A 和广泛的强化是常规的。 多种维生素 A 干预措施的组合需要持续监测。 原子能机构有望为同位素稀释法的使用提供技术和后勤支持,并促进进修、培训、科学访问、专家访问和供应。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

138

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Addis Ababa、埃塞俄比亚、1242
        • Ethiopian Public Health Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1年 至 3年 (孩子)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 3-5年,计划在研究期间搬离研究区域,并且在入组时没有重病。

排除标准:

  • 严重贫血、严重急性营养不良、肥胖或临床定义的严重疾病,例如脱水、严重腹泻或严重呼吸道疾病。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他:多种维生素A暴露剂

55个孩子正在使用

  • 大剂量维生素 A 补充剂
  • 食物多样化(促进和教育富含维生素 A 的食物消费)
  • 与研究区之一的国际马铃薯中心 (CIP) 合作促进橙色闪光红薯生产和消费
埃塞俄比亚五岁以下儿童通常每六个月补充一次维生素 A。 此外,埃塞俄比亚还通过饮食干预,如橙色闪光红薯和推广其他富含维生素 A 的食物来解决维生素 A 缺乏症。
其他:仅补充维生素A

55个孩子正在使用

  • 大剂量维生素 A 补充剂
  • 食物多样化(促进和教育富含维生素 A 的食物消费)
埃塞俄比亚五岁以下儿童通常每六个月补充一次维生素 A。 此外,埃塞俄比亚还通过饮食干预,如橙色闪光红薯和推广其他富含维生素 A 的食物来解决维生素 A 缺乏症。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
体内维生素 A 池总量 (µmol)
大体时间:未来两年内
使用稳定同位素技术估计埃塞俄比亚学龄前儿童体内维生素 A 总量
未来两年内
肝脏维生素 A 储存 (µmol/g)
大体时间:未来两年内
肝脏 Vit A 储存 (µmol/g) 截止 <= 0.07
未来两年内
血清视黄醇 (µmol/l)
大体时间:未来两年内
血清视黄醇 (µmol/l) 截止 <= 0.7
未来两年内

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
感染程度
大体时间:未来两年内
AGP 和 CRP
未来两年内
膳食摄入量
大体时间:未来两年内
使用 24 小时饮食回忆平均摄入 β 胡萝卜素和饮食多样性评分
未来两年内
人体测量
大体时间:未来两年内
身高体重 Z 评分、年龄体重体重 Z 评分、年龄身高体重 Z 评分和上臂中围
未来两年内
社会经济状况
大体时间:未来两年内
家庭 (HH) 家庭人数、母亲的婚姻状况、HH 的户主、饮用水来源、最高教育水平 HH 的户主出席
未来两年内
发病率
大体时间:未来两年内
参加研究的儿童的病史,如腹泻、咳嗽、发烧、疟疾、皮疹、麻疹、接种疫苗、补充维生素A、肠道驱虫药、补充铁剂。
未来两年内

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Cornelia Loechl, PhD、International Atomic Energy Agency

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年3月1日

初级完成 (实际的)

2017年6月30日

研究完成 (实际的)

2017年6月30日

研究注册日期

首次提交

2015年2月10日

首先提交符合 QC 标准的

2015年2月10日

首次发布 (估计)

2015年2月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年12月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年12月8日

最后验证

2017年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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维生素 A 缺乏症的临床试验

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