Usando técnicas de isótopos estáveis ​​para monitorar e avaliar o status de vitamina A de crianças susceptíveis à infecção

A deficiência de vitamina A é a principal causa de cegueira evitável em crianças e está associada a um maior risco de mortalidade abaixo dos cinco anos. Aproximadamente 250.000 a 500.000 crianças nos países em desenvolvimento ficam cegas a cada ano devido à deficiência de vitamina A, com a maior prevalência no sul da Ásia e na África. Na África, muitos países implementaram intervenções de vitamina A de suplementação de megadoses para crianças menores de 5 anos, às vezes em combinação com programas de fortificação de alimentos.

A deficiência de vitamina A é uma grande preocupação nutricional; com mais de 37,7% das crianças menores de cinco anos sendo deficiente em vitamina A por retinol sérico e 50,7% tinham estado doentes nos 15 dias anteriores na Etiópia. A deficiência de vitamina A é tratada no país por meio de suplementação de vitamina A a cada seis meses para crianças de 6 a 59 meses e durante os primeiros 45 dias após o parto para mães lactantes. Existem também outros programas de intervenção com vitamina A, como a biofortificação da batata-doce de polpa alaranjada (BDPA) em áreas de bolso. Infelizmente, avaliar o status da vitamina A e a eficácia das intervenções governamentais é um desafio em locais onde as doenças infecciosas são endêmicas, como na maioria dos países africanos, incluindo a Etiópia. Isso ocorre porque a concentração sérica de retinol diminui durante a infecção devido à resposta de fase aguda.

A prevalência nacional geral de qualquer infecção por helmintos na Etiópia foi de 29,8% com grau variável de prevalência entre as regiões, onde as pessoas de nacionalidade do sul (SNNP) (51%) e Gambella (51%) têm a maior prevalência. Uma pesquisa em 13 escolas apoiadas por programas de alimentos para educação na região do SNNP indicou que a prevalência de infecções por helmintíases transmitidas pelo solo é de 44,4%. A proporção de escolares infectados por alguma espécie de parasito foi de 55,4%. A. lumbricoides foi a espécie mais prevalente 32,1%, seguida por ancilostomídeos 21,7%.

Quarenta e sete indivíduos (26 homens e 21 mulheres) preencheram a definição de pesquisa de casos de tuberculose (TB) com baciloscopia positiva, com uma prevalência de 108/100.000 (72-138). Dos casos de baciloscopia positiva, 37 (78,7%) eram casos novos, 2(4,3%) estavam em tratamento e 8(17%) haviam sido tratados anteriormente nos últimos cinco anos. A prevalência da malária é de 4,5% na área endêmica da malária.

A avaliação do status da vitamina A é relativamente insensível quando baseada em alterações no retinol sérico, que é controlado homeostaticamente e afetado negativamente por infecções subclínicas. Os estoques hepáticos de vitamina A são o melhor indicador do status de vitamina A, mas não podem ser avaliados rotineiramente. A técnica de diluição de isótopos é o método preferido para determinar o status de vitamina A e avaliar a eficiência e eficácia dos programas de intervenção. É o único método de avaliação indireta que fornece uma estimativa quantitativa do status de vitamina A em todo o continuum de deficiência a excesso de vitamina A.

Portanto, este projeto avaliará a vitamina A e o estado inflamatório de crianças de 3 a 5 anos de idade, 4 a 5 meses após a suplementação semestral de megadoses de vitamina A. Os resultados indicarão as proporções de crianças amostradas com status baixo, normal ou alto de vitamina A, como a inflamação (de obesidade ou infecção ou lesão recente) afeta a avaliação do status de vitamina A usando diferentes métodos de avaliação de vitamina A e como o status difere por país, em possível associação com práticas de fortificação de alimentos.

Análise de lacunas/problemas/necessidades

A combinação de doenças infecciosas e desnutrição é o problema de saúde pública evitável mais prevalente no mundo, responsável por milhões de mortes anualmente, principalmente em lactentes e crianças. Aproximadamente 13 milhões de crianças morrem a cada ano nos países em desenvolvimento devido a doenças infecciosas, sendo a maioria dessas mortes relacionadas à desnutrição. A relação entre infecções e desnutrição é sinérgica, cada uma comprometendo ainda mais o resultado da outra. A desnutrição compromete a imunidade natural levando ao aumento da suscetibilidade a infecções, episódios de doença mais frequentes e prolongados e aumento da gravidade da doença. Da mesma forma, as infecções podem agravar ou precipitar a desnutrição por meio da diminuição do apetite e da ingestão de alimentos, má absorção de nutrientes, perda de nutrientes ou aumento das necessidades metabólicas. A desnutrição grave muitas vezes mascara os sintomas e sinais de doenças infecciosas, dificultando o diagnóstico clínico imediato e o tratamento. Outra questão é que as infecções (assim como o estado de sobrepeso e obesidade) afetam os biomarcadores nutricionais, dificultando a avaliação da real magnitude de alguns problemas nutricionais. Este é o caso da vitamina A. A deficiência de vitamina A é considerada de grave importância para a saúde pública se 20% ou mais de uma população definida apresentar uma concentração sérica de retinol inferior a 0,7 µmol/L. No entanto, as concentrações circulantes de retinol sérico são reduzidas por infecções e, nessas situações, a concentração sérica de retinol não é um bom indicador do estado da vitamina A. As infecções são acompanhadas por uma resposta de fase aguda e as proteínas séricas de fase aguda podem indicar a gravidade e a duração de uma infecção. As proteínas de fase aguda, como a proteína C-reativa (PCR), aumentam nas primeiras 6h de infecção e atingem suas concentrações máximas em 24-48h. No entanto, a α1-glicoproteína ácida (AGP) aumenta mais lentamente, com concentrações máximas 2-5 dias após a infecção. A deficiência de vitamina A é uma grande preocupação nutricional nas sociedades pobres, afetando 190 milhões de crianças em todo o mundo.

A vitamina A é um nutriente essencial necessário para o sistema visual e manutenção da função celular para crescimento, integridade epitelial, produção de glóbulos vermelhos, imunidade e reprodução. Todos os bebês nascem com estoques baixos e dependem da vitamina A do leite materno para inicialmente acumular e manter os estoques adequados. Bebês de mulheres com depleção de vitamina A correm maior risco de se tornarem deficientes de vitamina A no início da vida, especialmente se não forem amamentados. A correção da deficiência de vitamina A é abordada por alguns países africanos por meio da suplementação de vitamina A para crianças e programas de fortificação de alimentos. No entanto, avaliar o status da vitamina A e a eficácia das intervenções governamentais é um desafio em locais onde as doenças infecciosas são endêmicas, como na maioria dos países africanos. A avaliação do status da vitamina A é relativamente insensível quando baseada em alterações nas concentrações séricas de retinol, que são controladas homeostaticamente e afetadas negativamente por infecções subclínicas. Os estoques hepáticos de vitamina A, o melhor indicador do status de vitamina A, não podem ser avaliados rotineiramente. A técnica de diluição de isótopos é o método preferido para determinar o status de vitamina A e avaliar a eficácia e eficácia dos programas de intervenção destinados a melhorar o status de vitamina A. É o único método de avaliação indireta que fornece uma estimativa quantitativa do status de vitamina A em todo o continuum de estoques deficientes a excessivos. Assim, esta técnica pode ser usada para avaliar o status de vitamina A em populações em risco de status excessivo devido à exposição a muita vitamina A por meio de suplementação combinada e consumo de alimentos fortificados e/ou alimentos pré-formados ricos em vitamina A. O objetivo deste projeto é usar técnicas nucleares para avaliar o estado nutricional de vitamina A de crianças pequenas durante a administração semestral de suplementos de vitamina A e avaliar como isso se relaciona com o estado de infecção.

A Agência Internacional de Energia Atômica (IAEA) forneceu apoio significativo ao uso de isótopos estáveis ​​na avaliação da composição corporal e do leite materno para os Estados Membros da África, e agora está estabelecendo a técnica de isótopos estáveis ​​para avaliar os estoques corporais de vitamina A em Camarões e Zâmbia (e implementação adicional é possível em outro país) para uso em toda a região. Esses insumos serão usados ​​neste projeto para fornecer informações importantes às partes interessadas sobre como os programas de intervenção com vitamina A afetam o status da vitamina A em crianças e como as infecções afetam o status da vitamina A ou a validade das técnicas de isótopos estáveis.

Papel da tecnologia nuclear As técnicas nucleares usadas serão as medições do pool corporal de retinol deuterado e 13 carbonos para avaliar o status da vitamina A. Esses métodos nucleares são úteis em todo o continuum do estado nutricional, de deficiente a adequado e em excesso, em contraste com a medição mais comum das concentrações séricas de retinol. Além disso, é menos provável que a presença de infecção/inflamação interfira na interpretação do método nuclear do que do método do retinol sérico, mas isso será investigado nesta série de estudos. Este método já está sendo estabelecido em 2-3 países e o método do retinol sérico está estabelecido em aproximadamente 8 países. O uso adicional do método nuclear de retinol deuterado de tamanho corporal contribuirá para a capacitação na África, onde a suplementação de vitamina A de crianças e a fortificação generalizada são rotineiras. A combinação de múltiplas intervenções de vitamina A requer monitoramento contínuo. Espera-se que a IAEA forneça apoio técnico e logístico para o uso de métodos de diluição de isótopos e facilite bolsas de estudo, treinamento, visitas científicas, missões de especialistas e suprimentos.