替诺福韦治疗轻度慢性乙型肝炎的 3 年试验后转期
一项在完成为期 3 年的血清病毒载量高但转氨酶轻度升高的慢性乙型肝炎随机试验后对中国患者进行的开放标签滚动研究
这项开放标签研究是随机试验“富马酸替诺福韦地索普西对病毒载量高但转氨酶轻微升高的慢性乙型肝炎患者的疗效”(NCT01522625) 的滚动扩展。
完成 3 年的治疗试验后，所有患者都将接受另外 3 年的开放标签 TDF。 所有患者在 3 年开放标签治疗后接受肝活检以评估纤维化阶段。 在 3 年期间，每 12 周对患者进行一次生化、血清学、病毒学参数和不良反应的随访。
主要结果是肝纤维化的进展。 第二个结果是安全性问题，例如肾功能和骨矿物质密度的变化。
研究概览
详细说明
背景 在慢性乙型肝炎 (CHB) 的非肝硬化代偿期患者中开始使用 NUCs 的指征仍然存在争议。 具体而言，尽管血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 仅轻度升高，但高血清 HBV DNA 浓度是否需要治疗尚不明确。 为了阐明这个未解决的问题，我们进行了一项双盲安慰剂对照随机试验，以研究替诺福韦富马酸地索普西 (TDF) 在病毒载量高但血清 ALT 仅轻度升高的 CHB 患者中的疗效。
这项开放标签的翻转研究是上述随机试验的延伸。 对于那些最初被随机分配到安慰剂组并随后接受开放标签 TDF 的患者，很难有机会通过使用同一患者作为他/她自己的对照来研究 TDF 的疗效。 对于那些已经在试验中随机分配到 TDF 的患者，研究人员将能够在亚洲队列的 6 年治疗过程中密切监测治疗反应的各个方面（即生化、病毒学、血清学和组织学）。
无论他们最初的治疗分配如何，这些入组患者都提供了一个独特的机会来进一步探索 TDF 在 CHB 中的有效性，因为他们将活检肝组织和综合信息配对。
目标：
该研究的主要终点是治疗过程中肝纤维化的演变。 次要终点是病毒学反应，不仅包括血清病毒载量，还包括细胞内 HBV 标志物，如病毒共价闭合环状 (ccc) DNA、血清学反应，包括 HBsAg 血清转化、HBeAg 血清转化和 HBsAg 定量、生化反应，如 AST、ALT、和不良反应，特别注意有关骨骼和肾脏安全的临床事件。
耐药性的发生也是一个重要的终点。
方法：
入组后，对所有患者进行结构化问卷访谈，以获取有关人口统计数据、社会经济状况、生活方式和病史的信息。 在基线时进行身体检查、血象、血液生化、HBV 血清学、血清病毒载量、HBV 基因型和腹部超声检查。
每 4 周通过电话或访谈对登记的患者进行随访，并每 12 周进行一次身体检查。 在每次随访时，患者都会被告知归还未服用的药物。 如果她或他完成至少 80% 的药物，则患者被定义为依从。 每 12 周测量一次 AST、ALT、HBV DNA 和定量 HBsAg。 每 24 周测量一次血清生化（胆红素、PT、P、K、Cre）、尿液分析、甲胎蛋白、HBeAg、抗 HBe 和腹部超声检查。 每年检查一次血象和抗-HBs。
经皮肝活检将在本项目开始时和完成 3 年（156 周）试验期后进行。 HBV 的血清学（HBsAg、抗-HBs、HBeAg 和抗-HBe）通过市售的免疫测定法（ABBOTT GmbH& Co.，威斯巴登，德国）确定。 通过定量聚合酶链反应法（Roche COBAS TaqMan Assay）定量测定血清 HBV DNA。 通过肝活检获得的组织病理学标本将由两名不知道患者临床信息的中心组织病理学家独立评估。 肝脏组织学的最终报告基于这两位病理学家的一致意见，如有必要，可能会邀请第三位病理学家来解决分歧。
分析 将进行意向治疗 (ITT) 和符合方案 (PP) 分析以评估疗效。 所有随机分配的患者都包括在 ITT 分析中，所有方案违规者（依从性低于 80%、失访、退出研究）将被排除在 PP 分析之外。 定量数据总结为平均值±标准偏差 (SD) 和分类变量百分比。 Fisher 精确检验用于比较分类变量的比例。 未配对和配对的学生 t 检验分别用于比较组间和组内连续变量的均值。
研究人员将应用多元逻辑回归分析来研究与治疗效果相关的因素。 所有测试都是双尾测试，小于 0.05 的 p 值被认为具有统计学意义。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第四阶段
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 所有参与者应完成临床试验<富马酸替诺福韦地索普西对病毒载量高但转氨酶轻度升高的慢性乙型肝炎患者的疗效>且无脱落。
- 愿意坚持治疗和后续计划
排除标准：
- 合并感染 HIV、HCV 或 HDV
- 组织病理学上存在肝硬化
- 肝功能失代偿定义为血清胆红素 > 2mg/dl 和凝血酶原时间延长 > 3 秒
- 并发恶性疾病，包括肝细胞癌
- 预期寿命<1年的严重合并症
- 孕妇或哺乳期妇女
- 除角膜或毛发移植外的器官移植
- 由 HBV 以外的病因引起的疑似或确诊的慢性肝病（例如 酒精性肝炎、Wilson 病、血色素沉着症等）
- 血清肌酐>1.5mg/dL
- 拒绝接受肝活检
- 缺乏知情同意
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
其他：替诺福韦
富马酸替诺福韦地索普西 300mg 每天 3 年
|
富马酸替诺福韦地索普西
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
肝组织病理学改变
大体时间：3年
|
由 Knodell 和 Ishak 评分系统评估
|
3年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
病毒学反应
大体时间：3年
|
HBV DNA检测不到
|
3年
|
|
耐药性
大体时间：3年
|
治疗期间血清病毒 DNA 升高 > 最低点以上 10 倍，并且通过病毒基因检测确认特征突变
|
3年
|
合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Jaw-Town Lin, MD., PhD、Fu Jen Catholic University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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慢性乙型肝炎的临床试验
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