경증 만성 B형 간염에서 테노포비르에 대한 3년 시험 후 롤오버

배경 만성 B형 간염(CHB)이 있는 비간경변성 보상 환자에서 NUC를 시작하는 적응증은 여전히 ​​논란의 여지가 있습니다. 특히 혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)의 경미한 상승에도 불구하고 HBV DNA의 높은 혈청 농도가 치료를 보증하는지 여부는 명확하지 않았습니다. 이 해결되지 않은 문제를 밝히기 위해 우리는 바이러스 부하가 높지만 혈청 ALT가 약간만 상승한 CHB 환자에서 Tenofovir Disoproxil Fumarate(TDF)의 효능을 조사하기 위해 이중 맹검 위약 대조 무작위 시험을 실시했습니다.

이 오픈 라벨 롤오버 연구는 앞서 언급한 무작위 시험의 확장입니다. 처음에 위약에 무작위 배정되고 나중에 오픈 라벨 TDF를 받는 사람들의 경우, 동일한 환자를 자신의 대조군으로 사용하여 TDF의 효능을 연구할 수 있는 드문 기회가 있습니다. 시험에서 이미 TDF에 무작위 배정된 사람들의 경우 조사관은 아시아 코호트에서 6년 치료 과정 동안 치료 반응의 모든 측면(즉, 생화학적, 바이러스학적, 혈청학적 및 조직학적)을 면밀히 모니터링할 수 있습니다.

초기 치료 할당에 관계없이 등록된 이 환자들은 생검 간 조직과 포괄적인 정보를 결합하여 CHB에서 TDF의 효과를 추가로 탐색할 수 있는 고유한 기회를 제공합니다.

목표:

이 연구의 1차 종점은 치료 과정 동안 간 섬유증의 진화입니다. 2차 종점은 혈청 바이러스 부하뿐만 아니라 바이러스 공유결합 폐쇄 원형(ccc) DNA와 같은 세포내 HBV 마커를 포함하는 바이러스학적 반응, HBsAg 혈청전환, HBeAg 혈청전환 및 HBsAg의 정량화를 포함한 혈청학적 반응, AST, ALT, 및 뼈 및 신장 안전성에 관한 임상적 사건에 특히 주의를 기울이는 부작용.

약제 내성의 발생도 중요한 종말점이다.

행동 양식:

등록 후 모든 환자는 인구통계학적 데이터, 사회경제적 지위, 라이프 스타일 및 병력에 관한 정보를 얻기 위해 구조화된 설문지로 인터뷰를 합니다. 신체 검진, 헤모그램, 혈액 생화학, HBV 혈청학, 혈청 바이러스 부하, HBV 유전자형 및 복부 초음파 검사를 기준선에서 수행합니다.

등록된 환자는 4주마다 전화 또는 인터뷰를 통해 후속 조치를 취하고 12주마다 신체 검사를 받습니다. 각 후속 방문에서 환자는 복용하지 않은 약을 반환하도록 지시받습니다. 환자가 약의 80% 이상을 완료하면 순응하는 것으로 정의됩니다. AST, ALT, HBV DNA 및 정량적 HBsAg는 12주마다 측정됩니다. 혈청 생화학(빌리루빈, PT, P, K, Cre), 요검사, 알파-태아단백, HBeAg, 항-HBe 및 복부 초음파 검사를 24주마다 측정합니다. 헤모그램 및 항-HB는 매년 검사됩니다.

경피적 간 생검은 이 프로젝트의 시작과 3년(156주)의 시험 기간을 마친 후에 수행될 것입니다. HBV의 혈청학(HBsAg, 항-HBs, HBeAg 및 항-HBe)은 상업적으로 이용 가능한 면역분석법(ABBOTT GmbH& Co., Wiesbaden, Germany)에 의해 결정됩니다. 혈청 HBV DNA는 정량적 중합효소연쇄반응법(Roche COBAS TaqMan Assay)으로 정량적으로 측정한다. 간 생검으로 얻은 조직병리학적 표본은 환자의 임상 정보를 알지 못하는 두 명의 중앙 조직병리학자에 의해 독립적으로 평가됩니다. 간 조직학의 최종 보고서는 이 두 병리학자의 동의를 기반으로 하며, 필요한 경우 불일치를 해결하기 위해 세 번째 병리학자를 초대할 수 있습니다.

분석 ITT(Intent-to-treat) 및 PP(per-protocol) 분석 둘 다 치료 효능을 평가하기 위해 수행될 것이다. 모든 무작위 환자는 ITT 분석에 포함되며 모든 프로토콜 위반자(순응도 80% 미만, 후속 조치 실패, 연구 철회)는 PP 분석에서 제외됩니다. 양적 데이터는 평균 ± 표준 편차(SD)로 요약되고 범주형 변수는 백분율로 표시됩니다. Fisher의 정확 검정은 범주형 변수의 비율을 비교하는 데 사용됩니다. 짝이 없는 학생의 t-테스트는 각각 그룹 간 및 그룹 내에서 연속 변수의 평균을 비교하는 데 사용됩니다.

조사관은 치료 효능과 관련된 요인을 조사하기 위해 다중 로지스틱 회귀 분석을 적용할 것입니다. 모든 테스트는 양측 검사이며 p 값이 0.05 미만이면 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.