Renouvellement après 3 ans d'essai pour le ténofovir dans l'hépatite B chronique légère

Contexte L'indication de débuter les NUC reste controversée chez les patients non cirrhotiques compensés atteints d'hépatite B chronique (HCB). Plus précisément, il n'a pas été précisé si une concentration sérique élevée d'ADN du VHB justifie un traitement malgré une légère élévation de l'alanine aminotransférase (ALT) sérique. Afin d'élucider ce problème non résolu, nous avons mené un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo pour étudier l'efficacité du fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) chez les patients atteints d'HCB avec une charge virale élevée mais seulement une ALT sérique légèrement élevée.

Cette étude de roulement en ouvert est une extension de l'essai randomisé susmentionné. Pour ceux qui sont initialement randomisés pour recevoir un placebo et reçoivent ensuite du TDF en ouvert, il existe une rare opportunité d'étudier l'efficacité du TDF en utilisant le même patient comme son propre témoin. Pour ceux déjà randomisés pour le TDF dans l'essai, les chercheurs pourront surveiller de près tous les aspects des réponses thérapeutiques (c'est-à-dire biochimiques, virologiques, sérologiques et histologiques) au cours d'un traitement de 6 ans dans une cohorte asiatique.

Indépendamment de leur affectation initiale au traitement, ces patients inscrits offrent une occasion unique d'explorer plus avant l'efficacité du TDF dans l'HCB en ce sens qu'ils ont associé un tissu hépatique biopsié et des informations complètes.

Objectifs:

Le critère de jugement principal de cette étude est l'évolution de la fibrose hépatique au cours du parcours thérapeutique. Les critères d'évaluation secondaires sont la réponse virologique, y compris non seulement la charge virale sérique, mais également les marqueurs intracellulaires du VHB tels que l'ADN viral circulaire fermé par covalence (ccc), la réponse sérologique, y compris la séroconversion HBsAg, la séroconversion HBeAg et la quantification de l'HBsAg, la réponse biochimique telle que l'AST, l'ALT, et les effets indésirables avec une attention particulière aux événements cliniques concernant la sécurité osseuse et rénale.

L'apparition d'une résistance aux médicaments est également un point final important.

Méthodes :

Après l'inscription, tous les patients sont interrogés avec un questionnaire structuré pour obtenir des informations concernant les données démographiques, le statut socio-économique, le style de vie et les antécédents médicaux. Bilan physique, hémogramme, biochimie sanguine, sérologie du VHB, charge virale sérique, génotype du VHB et échographie abdominale sont effectués au départ.

Les patients inscrits sont suivis par téléphone ou par entretien toutes les 4 semaines et examinés physiquement toutes les 12 semaines. À chaque visite de suivi, les patients sont invités à rendre les médicaments non pris. Un patient est défini comme observant s'il prend au moins 80 % des médicaments. L'AST, l'ALT, l'ADN du VHB et l'HBsAg quantitatif seront mesurés toutes les 12 semaines. La biochimie sérique (bilirubine, PT, P, K, Cre), l'analyse d'urine, l'alpha-foetoprotéine, l'HBeAg, l'anti-HBe et l'échographie abdominale sont mesurées toutes les 24 semaines. L'hémogramme et les anti-HBs seront vérifiés annuellement.

Une biopsie hépatique percutanée sera effectuée au début de ce projet et après avoir terminé la période d'essai de 3 ans (156 semaines). La sérologie du VHB (HBsAg, anti-HBs, HBeAg et anti-HBe) est déterminée par des dosages immunologiques disponibles dans le commerce (ABBOTT GmbH & Co., Wiesbaden, Allemagne). L'ADN sérique du VHB est mesuré quantitativement par la méthode quantitative de réaction en chaîne par polymérase (Roche COBAS TaqMan Assay). Les échantillons histopathologiques obtenus par biopsie hépatique seront évalués indépendamment par deux histopathologistes centraux qui ne connaissent pas les informations cliniques des patients. Le rapport final d'histologie hépatique est basé sur l'accord de ces deux pathologistes et si nécessaire un troisième pathologiste peut être invité à régler le désaccord.

Analyse Des analyses en intention de traiter (ITT) et selon le protocole (PP) seront effectuées pour évaluer l'efficacité thérapeutique. Tous les patients randomisés sont inclus dans l'analyse ITT et tous les contrevenants au protocole (observance inférieure à 80 %, perte de suivi, retrait de l'étude) seront exclus de l'analyse PP. Les données quantitatives sont résumées en moyenne ± écart type (ET) et les variables catégorielles en pourcentages. Le test exact de Fisher est utilisé pour comparer les proportions de variables catégorielles. Les tests t de Student non appariés et appariés sont utilisés pour comparer les moyennes des variables continues entre les groupes et au sein des groupes respectivement.

Les chercheurs appliqueront une analyse de régression logistique multiple pour étudier les facteurs associés à l'efficacité thérapeutique. Tous les tests sont bilatéraux et une valeur p inférieure à 0,05 est considérée comme statistiquement significative.