A Tenofovir 3 éves vizsgálata után enyhe krónikus hepatitis B-ben

Háttér A NUC-k megkezdésének javallata továbbra is ellentmondásos a krónikus hepatitis B-ben (CHB) szenvedő, nem cirrhoticus kompenzált betegeknél. Pontosabban nem tisztázott, hogy a HBV DNS magas szérumkoncentrációja indokolja-e a kezelést annak ellenére, hogy a szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) csak enyhe emelkedése van. Ennek a megoldatlan problémának a tisztázása érdekében kettős vak, placebo-kontrollos, randomizált vizsgálatot végeztünk a tenofovir-dizoproxil-fumarát (TDF) hatékonyságának vizsgálatára magas vírusterhelésű, de csak enyhén emelkedett szérum ALT-szintű CHB-betegeknél.

Ez a nyílt elrendezésű rollover vizsgálat a fent említett randomizált vizsgálat kiterjesztése. Azok számára, akiket kezdetben placebóra randomizálnak, majd később nyílt elrendezésű TDF-et kapnak, ritka lehetőség nyílik a TDF hatékonyságának tanulmányozására, ugyanazt a pácienst használva, mint a saját kontrollcsoportját. Azoknál, akiket a vizsgálatban már véletlenszerűen besoroltak a TDF-be, a vizsgálók képesek lesznek a terápiás válaszok minden aspektusát (azaz biokémiai, virológiai, szerológiai és szövettani) szorosan nyomon követni egy 6 éves kezelés során egy ázsiai kohorszban.

A kezdeti kezelési megbízatásuktól függetlenül ezek a beiratkozott betegek egyedülálló lehetőséget kínálnak a TDF CHB-ben való hatékonyságának további feltárására, mivel párosított májszövetet és átfogó információkat kaptak.

Célok:

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges végpontja a májfibrózis kialakulása a terápiás folyamat során. A másodlagos végpontok a virológiai válasz, amely nem csak a szérum vírusterhelést foglalja magában, hanem az intracelluláris HBV markereket is, mint például a vírus kovalensen zárt cirkuláris (ccc) DNS-ét, a szerológiai választ, beleértve a HBsAg szerokonverziót, a HBeAg szerokonverziót és a HBsAg mennyiségi meghatározását, valamint a biokémiai válaszokat, mint az AST, ALT, és mellékhatások, különös tekintettel a csont- és vesebiztonsággal kapcsolatos klinikai eseményekre.

A gyógyszerrezisztencia kialakulása is fontos végpont.

Mód:

A beiratkozást követően minden beteget strukturált kérdőívvel kérdeznek meg, hogy információt szerezzenek a demográfiai adatokról, a társadalmi-gazdasági állapotról, az életmódról és a kórtörténetről. A kiinduláskor fizikális ellenőrzés, hemogram, vér biokémia, HBV szerológia, szérum vírusterhelés, HBV genotípus és hasi ultrahang vizsgálat történik.

A beiratkozott betegeket 4 hetente telefonon vagy interjún követik, és 12 hetente fizikailag megvizsgálják. Minden utóellenőrzési látogatás alkalmával a betegeket arra utasítják, hogy vigyék vissza az el nem vett gyógyszereket. Egy beteg akkor minősül megfelelőnek, ha a gyógyszerek legalább 80%-át befejezi. Az AST, ALT, HBV DNS és a kvantitatív HBsAg mérése 12 hetente történik. 24 hetente mérik a szérum biokémiáját (bilirubin, PT, P, K, Cre), vizeletvizsgálatot, alfa-fetoproteint, HBeAg-t, valamint anti-HBe és hasi ultrahangot. A hemogram és az anti-HBs évente ellenőrzésre kerül.

A perkután májbiopsziát a projekt elején és a 3 éves (156 hetes) próbaidőszak befejezése után végezzük. A HBV-szerológiát (HBsAg, anti-HBs, HBeAg és anti-HBe) a kereskedelemben beszerezhető immunvizsgálati módszerekkel határozzák meg (ABBOTT GmbH& Co., Wiesbaden, Németország). A szérum HBV DNS mennyiségét kvantitatív polimeráz láncreakciós módszerrel (Roche COBAS TaqMan Assay) mérjük. A májbiopsziával nyert kórszövettani mintákat két központi hisztopatológus egymástól függetlenül fogja értékelni, akik nincsenek tisztában a betegek klinikai információival. A májszövettani zárójelentés a két patológus egyetértésén alapul, és szükség esetén egy harmadik patológus is meghívható a nézeteltérések rendezésére.

Elemzés A terápiás hatékonyság értékelésére mind a kezelési szándék (ITT), mind a protokollonkénti (PP) elemzést elvégzik. Minden randomizált beteget bevonnak az ITT-analízisbe, és minden protokollt megszegőt (a megfelelőség kevesebb, mint 80%, a követés elvesztése, a vizsgálatból való kivonás) kizárják a PP-elemzésből. A mennyiségi adatokat átlag ± szórás (SD), a kategorikus változók pedig százalékban foglalják össze. A Fisher-féle egzakt tesztet a kategorikus változók arányának összehasonlítására használják. A nem párosított és a páros hallgatói t-próbákat a folytonos változók átlagának összehasonlítására használják a csoportok között, illetve a csoportokon belül.

A kutatók többszörös logisztikus regressziós elemzést alkalmaznak a terápiás hatékonysággal kapcsolatos tényezők vizsgálatára. Minden teszt kétirányú, és a 0,05-nél kisebb p-érték statisztikailag szignifikánsnak tekinthető.