Renovación tras 3 años de ensayo de tenofovir en hepatitis B crónica leve

Antecedentes La indicación de iniciar NUC sigue siendo controvertida en pacientes compensados ​​no cirróticos con hepatitis B crónica (HCB). Específicamente, no se ha aclarado si la concentración sérica alta de ADN del VHB justifica el tratamiento a pesar de la elevación leve de la alanina aminotransferasa sérica (ALT). Con el fin de dilucidar este problema no resuelto, hemos realizado un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con placebo para investigar la eficacia de Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) en pacientes con CHB con carga viral alta pero solo ALT sérica levemente elevada.

Este estudio de renovación de etiqueta abierta es una extensión del ensayo aleatorizado mencionado anteriormente. Para aquellos que inicialmente se aleatorizaron para recibir placebo y luego recibieron TDF de etiqueta abierta, existe una rara oportunidad de estudiar la eficacia de TDF utilizando al mismo paciente como su propio control. Para aquellos que ya fueron aleatorizados a TDF en el ensayo, los investigadores podrán monitorear de cerca todos los aspectos de las respuestas terapéuticas (es decir, bioquímicas, virológicas, serológicas e histológicas) durante un ciclo de tratamiento de 6 años en una cohorte asiática.

Independientemente de su asignación de tratamiento inicial, estos pacientes inscritos ofrecen una oportunidad única para explorar más a fondo la eficacia de TDF en CHB, ya que han emparejado tejido hepático con biopsia e información completa.

Objetivos:

El criterio principal de valoración de este estudio es la evolución de la fibrosis hepática durante el curso terapéutico. Los criterios de valoración secundarios son la respuesta virológica, que incluye no solo la carga viral sérica sino también los marcadores intracelulares del VHB, como el ADN circular covalentemente cerrado (ccc) viral, la respuesta serológica, incluida la seroconversión de HBsAg, la seroconversión de HBeAg y la cuantificación de HBsAg, la respuesta bioquímica como AST, ALT, y reacciones adversas con especial atención a los eventos clínicos relacionados con la seguridad ósea y renal.

La aparición de resistencia a los medicamentos también es un criterio de valoración importante.

Métodos:

Después de la inscripción, todos los pacientes son entrevistados con un cuestionario estructurado para obtener información sobre datos demográficos, estado socioeconómico, estilo de vida e historial médico. Al inicio del estudio se realiza examen físico, hemograma, bioquímica sanguínea, serología de VHB, carga viral sérica, genotipo de VHB y ecografía abdominal.

Los pacientes inscritos son seguidos por teléfono o entrevista cada 4 semanas y examinados físicamente cada 12 semanas. En cada visita de seguimiento, se indica a los pacientes que devuelvan los medicamentos que no hayan tomado. Un paciente se define como cumplidor si completa al menos el 80% de los medicamentos. AST, ALT, ADN del VHB y HBsAg cuantitativo se medirán cada 12 semanas. La bioquímica sérica (bilirrubina, PT, P, K, Cre), análisis de orina, alfafetoproteína, HBeAg y anti-HBe y ecografía abdominal se miden cada 24 semanas. Anualmente se controlará hemograma y anti-HBs.

La biopsia hepática percutánea se realizará al comienzo de este proyecto y después de completar el período de prueba de 3 años (156 semanas). La serología del VHB (HBsAg, anti-HBs, HBeAg y anti-HBe) se determina mediante inmunoensayos disponibles comercialmente (ABBOTT GmbH & Co., Wiesbaden, Alemania). El ADN del VHB en suero se mide cuantitativamente mediante el método de reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (Roche COBAS TaqMan Assay). Las muestras histopatológicas obtenidas por biopsia hepática serán evaluadas de forma independiente por dos histopatólogos centrales que desconocen la información clínica de los pacientes. El informe final de la histología del hígado se basa en el acuerdo de estos dos patólogos y, si es necesario, se puede invitar a un tercer patólogo para resolver el desacuerdo.

Análisis Se realizarán análisis por intención de tratar (ITT) y por protocolo (PP) para evaluar la eficacia terapéutica. Todos los pacientes aleatorizados se incluyen en el análisis ITT y todos los infractores del protocolo (cumplimiento inferior al 80 %, pérdida durante el seguimiento, retiro del estudio) se excluirán del análisis PP. Los datos cuantitativos se resumen como media ± desviación estándar (DE) y las variables categóricas como porcentajes. La prueba exacta de Fisher se utiliza para comparar proporciones de variables categóricas. Las pruebas t de Student no pareadas y pareadas se utilizan para comparar medias de variables continuas entre grupos y dentro de grupos, respectivamente.

Los investigadores aplicarán un análisis de regresión logística múltiple para investigar los factores asociados con la eficacia terapéutica. Todas las pruebas son de dos colas y un valor de p inferior a 0,05 se considera estadísticamente significativo.