Kääntyminen lievän kroonisen hepatiitti B:n tenofoviirin 3 vuoden kokeen jälkeen

Tausta Indikaatio NUC:iden aloittamiseen on edelleen kiistanalainen ei-kirroosista kompensoiduilla potilailla, joilla on krooninen hepatiitti B (CHB). Tarkemmin sanottuna ei ole selvitetty, vaatiiko HBV DNA:n korkea seerumipitoisuus hoitoa huolimatta seerumin alaniiniaminotransferaasin (ALT) vain lievästä noususta. Tämän ratkaisemattoman ongelman selvittämiseksi olemme tehneet kaksoissokkoutetun lumekontrolloidun satunnaistetun tutkimuksen tenofoviiridisoproksiilifumaraatin (TDF) tehokkuuden tutkimiseksi CHB-potilailla, joilla on korkea viruskuorma mutta vain lievästi kohonnut seerumin ALT-arvo.

Tämä avoin rollover-tutkimus on jatkoa edellä mainitulle satunnaistetulle tutkimukselle. Niille, jotka alun perin satunnaistetaan lumelääkkeeseen ja myöhemmin avoimen TDF:n saajiksi, on harvinainen tilaisuus tutkia TDF:n tehokkuutta käyttämällä samaa potilasta omana kontrollinaan. Niille, jotka on jo satunnaistettu TDF:hen tutkimuksessa, tutkijat pystyvät tarkkailemaan tarkasti kaikkia terapeuttisten vasteiden näkökohtia (eli biokemiallisia, virologisia, serologisia ja histologisia) kuuden vuoden hoitojakson aikana aasialaisessa kohortissa.

Huolimatta alkuperäisestä hoitomääräyksestä nämä potilaat tarjoavat ainutlaatuisen mahdollisuuden tutkia edelleen TDF:n tehokkuutta CHB:ssä, koska he ovat yhdistäneet biopsiasta maksakudoksen ja kattavat tiedot.

Tavoitteet:

Tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on maksafibroosin kehittyminen hoidon aikana. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat virologinen vaste, mukaan lukien seerumin viruskuormituksen lisäksi myös solunsisäiset HBV-markkerit, kuten viruksen kovalenttisesti suljettu sirkulaarinen (ccc) DNA, serologinen vaste, mukaan lukien HBsAg-serokonversio, HBeAg-serokonversio ja HBsAg:n kvantifiointi, biokemiallinen vaste, kuten AST, ALT, ja haittavaikutukset kiinnittäen erityistä huomiota kliinisiin tapahtumiin, jotka koskevat luuston ja munuaisten turvallisuutta.

Lääkeresistenssin esiintyminen on myös tärkeä päätepiste.

Menetelmät:

Ilmoittautumisen jälkeen kaikkia potilaita haastatellaan jäsennellyllä kyselylomakkeella saadakseen tietoa väestötiedoista, sosiaalis-taloudellisesta asemasta, elämäntavoista ja sairaushistoriasta. Fyysinen tarkastus, hemogrammi, veren biokemia, HBV:n serologia, seerumin viruskuorma, HBV-genotyyppi ja vatsan ultraäänitutkimus tehdään lähtötilanteessa.

Ilmoittautuneita potilaita seurataan puhelimitse tai haastattelulla 4 viikon välein ja fyysisesti 12 viikon välein. Jokaisella seurantakäynnillä potilaita neuvotaan palauttamaan käyttämättömät lääkkeet. Potilas määritellään mukautuvaksi, jos hän käyttää vähintään 80 % lääkkeistä. AST, ALT, HBV DNA ja kvantitatiivinen HBsAg mitataan 12 viikon välein. Seerumin biokemia (bilirubiini, PT, P, K, Cre), virtsan analyysi, alfafetoproteiini, HBeAg ja anti-HBe ja vatsan sonografia mitataan 24 viikon välein. Hemogrammi ja anti-HBs tarkistetaan vuosittain.

Perkutaaninen maksabiopsia tehdään tämän projektin alussa ja 3 vuoden (156 viikkoa) koeajan jälkeen. HBV:n serologia (HBsAg, anti-HBs, HBeAg ja anti-HBe) määritetään kaupallisesti saatavilla immunomäärityksillä (ABBOTT GmbH& Co., Wiesbaden, Saksa). Seerumin HBV-DNA mitataan kvantitatiivisesti kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiomenetelmällä (Roche COBAS TaqMan Assay). Maksabiopsialla saadut histopatologiset näytteet arvioivat itsenäisesti kaksi keskushistopatologia, jotka eivät ole tietoisia potilaiden kliinisistä tiedoista. Maksan histologian loppuraportti perustuu näiden kahden patologin yhteisymmärrykseen ja tarvittaessa voidaan kutsua kolmas patologi ratkaisemaan erimielisyyttä.

Analyysi Terapeuttisen tehokkuuden arvioimiseksi suoritetaan sekä Intent-to-treat (ITT) että per-protocol (PP) -analyysit. Kaikki satunnaistetut potilaat otetaan mukaan ITT-analyysiin ja kaikki protokollan rikkojat (yhteensopivuus alle 80 %, seurannan menetys, tutkimuksesta vetäytyminen) suljetaan pois PP-analyysistä. Kvantitatiiviset tiedot on koottu keskiarvona ± keskihajonna (SD) ja kategorialliset muuttujat prosentteina. Fisherin tarkkaa testiä käytetään vertailemaan kategoristen muuttujien osuuksia. Parittomia ja parillisia opiskelijan t-testejä käytetään jatkuvien muuttujien keskiarvojen vertailuun ryhmien välillä ja ryhmien sisällä.

Tutkijat soveltavat moninkertaista logistista regressioanalyysiä terapeuttiseen tehokkuuteen liittyvien tekijöiden tutkimiseksi. Kaikki testit ovat kaksisuuntaisia ​​ja p-arvoa alle 0,05 pidetään tilastollisesti merkitsevänä.